Mol Cell：SARS

2020年11月9日 讯 /BIOON/ --近日，揭橥在国际杂志Molecular Cell上的一篇研讨申报中，来自剑桥年夜学和吉森年夜学的迷信家们经过研讨提醒了SARS-CoV-2若何应用基因组折纸技巧（genome origami）来胜利沾染宿主细胞并在个中停止复制，相干研讨成果或无望协助开辟靶向感化病毒基因组特别部位的无效药物，从而医治COVID-19的沾染。

SARS-CoV-2是多种冠状病毒中的一种，一切冠状病毒都拥有天然界中最年夜的单链RNA基因组的特点，而其基因组中包括了一切病毒须要发生卵白、规避宿主免疫零碎并在宿主细胞中停止复制的代码，个中年夜部门信息都被包裹在了病毒沾染细胞时其RNA基因组所采取的一种特别的3-D构造中。研讨者表现，以后年夜部门的研讨任务都聚焦在寻觅或开辟COVID-19的药物和疫苗上，而这些药物或疫苗会靶向感化病毒的特别卵白；由于RNA分子的外形关于其功效十分主要，是以直接应用药物来靶向感化RNA从而搅扰其构造或许就能阻断病毒的性命周期和复制进程。

图片起源：NIAID

这项研讨中，研讨人员揭开了宿主细胞中SARS-CoV-2基因组的完好构造，从而就说明了笼罩很长一段基因组区域的RNA-RNA之间的互作收集，虽然相距较远间隔，但基因组中的分歧功效部门还须要协同感化，而新型的构造数据显示了其是若何完成互相协同感化的，就可以确保冠状病毒的性命周期从而激发宿主患病。研讨者Omer Ziv指出，冠状病毒的RNA基因组年夜约是均匀病毒RNA基因组的三倍阁下，此前研讨人员提出，沿冠状病毒基因组的远间隔互相感化关于病毒的复制和卵白质的发生至关主要，但直到比来研讨人员也并未开辟出适合的对象来完好描绘其之间所产生的互相感化；现在研讨人员清晰懂得了全部收集的衔接性，这或许就无望协助设计出无效的医治办法。

在一切细胞中，基因组都保管着能发生特定卵白的代码，当核糖体沿着RNA分子读代替码直到碰到终止暗码子时，卵白质就会被制作发生；而在冠状病毒中，存在一个特别的位点，核糖体仅有50%的工夫会停滞在“停滞旌旗灯号”前，在别的50%的情形下，一种共同的RNA外形会协助核糖体腾跃停滞旌旗灯号标记，并发生额定的病毒卵白。经过绘制这种特别RNA的构造以及介入其构造构成的长程互相感化，研讨或许就能说明冠状病毒究竟是若何发生特别卵白质来操控宿主细胞的。

研讨者Lyudmila Shalamova说道，SARS-CoV-2 RNA的分歧部门之间的互相感化会产生在彼此相距较远的处所，如许在SARS-CoV-2晚期复制时代研讨人员就可以监测这些互相感化了，此外，文章中研讨人员还开辟出了一种收费、开放拜访的交互式网站，个中就包括了SARS-CoV-2的RNA构造，这或许就能协助研讨人员在全球普遍应用这些新数据来停止药物开辟，从而完成对病毒RNA基因组特定区域的靶向感化。

年夜部门的人类病毒基因组是由RNA而并非DNA构成，研讨人员所开辟的办法可以查询拜访宿主细胞内病毒RNA基因组的长程互相感化，从而也可以更好地协助懂得寨卡病毒的基因组特征，也为懂得SARS-CoV-2沾染宿主细胞供给有价值的办法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Omer Ziv，Jonathan Price，Lyudmila Shalamova, et al, , Molecular Cell (2020). DOI: 10.1016/j.molcel.2020.11.004