首个冷凝聚素病（CAD）溶血医治药物!赛诺菲补体C1s克制剂sutimlimab遭美国FDA回绝同意!

2020年11月18日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣告，美国食物和药物治理局（）已针对sutimlimab的生物成品答应请求（BLA）宣布了一封完好回应函（CRL），该药是一种单克隆抗体，用于原发性冷凝聚素病（CAD）成人患者医治溶血。sutimlimab经过选择性克制补体C1s来靶向CAD溶血的内涵病因。

在CRL中，FDA指出在对担任制作的第三方举措措施停止同意前反省（Pre-license Inspection，PLI）时发明了某些缺点。CRL中没有发明与请求相干的临床或平安性缺点。在BLA取得同意之前，须要第三方制作商称心地处理CRL中说起的缺点。赛诺菲将与和第三方制作商坚持亲密接洽，以便实时杀青处理计划。

本年5月，FDA受理了sutimlimab的BLA并授予了优先审查。假如取得同意，sutimlimab将成为第一个也是独一一个医治CAD溶血的药物。此前，已授予sutimlimab冲破性药物质格（BTD）和孤儿药资历（ODD）。

CAD是一种罕有、严重、慢性、性溶血性疾病，在这种疾病中，免疫零碎中的补系统统毛病地进击人体安康红细胞并招致红细胞决裂（溶血）。CAD患者能够会阅历慢性贫血、严重疲惫、急性溶血危象和其他潜在的并发症，包含血栓栓塞事情和晚期逝世亡的风险降低。据估量，在美国约有5000例CAD患者。

sutimlimab BLA的提交，基于在原发性CAD患者中展开的一项开放标签单臂症结III期CARDINAL研讨的A部门（n=24）成果。这些数据已在2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）上颁布，证明sutimlimab到达了次要复合疗效目标，该目标界说为到达一切如下复合尺度的患者比例：在医治评价工夫点（23周、25周、26周的均匀值）血红卵白程度绝对基线添加≥2g/dL或到达血红卵白程度≥12g/dL、第5-26周时代没有输血。此外，实验标明，sutimlimab也到达了主要起点：显示疾病进程症结目标的改良，包含血红卵白的改良、胆红素的正常化、慢性病医治功效评价（FACIT）疲惫评分的改良。

sutimlimab是一种潜在开创、研讨性、人源化单克隆抗体，经专门设计用于选择性靶向和克制C1复合物中的丝氨酸卵白酶C1s，C1复合物是激活免疫零碎经典补体门路的第一步。经典补体门路是后天免疫零碎的一部门，其激活是CAD溶血的中间机制。经过靶向克制C1s，sutimlimab据以为可阻断经典补体门路的激活，从而阻拦CAD中的C1激活溶血的产生。

sutimlimab具有新鲜的感化机制和高度的靶点特异性，可选择性地克制疾病进程中经典补体门路的下游，同时保存完好的替代补体门路和凝聚素补体门路及其免疫监督功效。

今朝，赛诺菲正在III期CADENZA实验中评价sutimlimab用于近期未输血的CAD患者，该公司也正在查询拜访sutimlimab用于医治免疫性血小板削减性紫癜（ITP）患者。（100医药网100yiyao.com）

原文出处： issues Complete Response Letter for sutimlimab, an investigational treatment for hemolysis in adults with cold agglutinin disease