庞贝病新药!赛诺菲第二代酶替代疗法avalglucosidase alfa获美国FDA优先审查!

2020年11月19日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣告，美国食物和药物治理局（FDA）已受理旗下赛诺菲健赞（Sanofi Genzyme）开辟的长效酶替代疗法（ERT）avalglucosidase alfa （neoGAA，）医治庞贝病（Pompe disease）的生物成品答应请求（BLA）并授予了优先审查。已指定处方药用户免费法（PDUFA）目的行为日期为2021年5月18日。

此前，已授予avalglucosidase alfa医治庞贝病的冲破性药物质格（BTD）和疾速通道资历（FTD）。本年10月，欧洲药品治理局（EMA）也受理了avalglucosidase alfa医治庞贝氏病的营销受权请求（MAA）。

avalglucosidase alfa是一款在研的长效酶替代疗法，旨在改良酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）向肌肉细胞的传递。假如取得同意，该药将为庞贝氏病患者供给一种新的护理尺度。在中，avalglucosidase alfa医治使庞贝病患者呼吸功效和运动性方面均表示出有临床意义的改良。

庞贝病谱系（图片起源：sanofigenzymemedicalaffairs.com）

庞贝氏病是一种罕有的退行性肌肉疾病，可影响活动和呼吸才能。据估量，美国有3500人遭到这种疾病的影响，从婴儿期到成年早期的任何年纪段都能够呈现。

avalglucosidase alfa BLA基于2项（3期COMET研讨、2期mini-COMET研讨）的阳性数据。COMET是一项头仇人3期研讨，在晚发型庞贝病（LOPD）患者中展开，数据显示，avalglucosidase alfa医治使LOPD症结表示（呼吸妨碍和运动才能降低）显示出临床意义的改良，该研讨还到达了次要起点：在LOPD患者中，与尺度护理药物Lumizyme（alglucosidase alfa，阿葡糖苷酶α）比拟，avalglucosidase alfa在改良呼吸功效方面表示出非劣效性。mini-COMET研讨评价了avalglucosidase alfa医治婴儿型庞贝病（IOPD）的平安性和摸索性疗效，该研讨成果于本年2月在WORLDSymposium上颁布。

赛诺菲罕有病和罕有血液疾病研发担任人Karin Knobe表现：“庞贝病的特色是肌肉继续健康，招致呼吸功效和运动才能降低。avalglucosidase alfa经由专门设计，将更多的GAA酶递送至肌肉细胞的溶酶体中。我们对晚发型庞贝病和婴儿型庞贝病患者中的积极成果觉得鼓舞。”

庞贝病通路（图片起源：foodnhealth.org）

庞贝病（Pompe disease）是因为缺点或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）功效杂乱惹起的，招致肌肉（包含近端肌肉和膈肌）糖原积累，最终招致停止性和弗成逆的肌肉毁伤。这种罕有病影响到全世界年夜约50000人，从婴儿到成年早期，它可以在任何年纪表示出来。庞贝病平日分为晚发型庞贝病（LOPD）或婴儿期庞贝病（IOPD）。LOPD患者平日在出身后的第一年到成年早期呈现。LOPD的特点性症状是呼吸功效受损和骨骼肌有力，常招致活动才能受损。患者平日须要轮椅来协助挪动，也能够须要机械通气来协助呼吸。呼吸衰竭是庞贝病患者最罕见的逝世亡缘由。庞贝病被归类为IOPD时，症状在一岁前开端呈现。除了骨骼肌有力外，心脏功效也广泛遭到影响。

庞贝病酶替代疗法（ERT）的目标是将酶（GAA）导入肌肉细胞内的溶酶体，以代替缺掉或缺少的GAA，GAA是避免肌肉中糖原积累所必须的一种酶。avaloglucosidase alfa是一种在研的庞贝病ERT，旨在改良酶向肌肉细胞的传递，尤其是向骨骼肌的传递。与尺度护理药物alglucosidase alfa（阿葡糖苷酶α）比拟，avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸（M6P）含量添加了约15倍，目标是协助进步细胞酶的接收和靶组织中糖原的肃清。这种差别的临床相干性尚未获得证明。

Lumizyme（阿葡糖苷酶α）是赛诺菲开辟的第一代ERT，已被同意用于医治庞贝病。avaloglucosidase alfa是第二代阿葡糖苷酶α（alglucosidase alfa）ERT，被专门设计为经过对肌肉细胞上M6P受体更年夜的亲和力，来加强受体靶向性和酶接收，来加强糖原肃清并进步阿葡糖苷酶α的临床疗效。临床前研讨中，在下降组织糖原方面，avaloglucosidase alfa表示出约阿葡糖苷酶α 5倍的成效。在庞贝氏症小鼠模子中，avaloglucosidase alfa在五分之一剂量阿葡糖苷酶α时，即表示出类似的底物下降程度。（100医药网100yiyao.com）

原文出处： grants priority review to Sanofi Genzyme"s avalglucosidase alfa for Pompe disease