40年来首个严重冲破!新型TCR疗法tebentafusp医治葡萄膜黑色素瘤(UM)3期临床明显延伸生活期!

2020年11月23日讯 /BIOON/ --Immunocore是一家处于前期临床阶段的生物技巧公司，创始了一类新型T细胞受体（TCR）双特异性免疫疗法的开辟，用于医治多种疾病，包含癌症、沾染性疾病和性疾病。近日，该公司颁布了在研TCR疗法tebentafusp（IMCgp100）医治转移性葡萄膜（mUM）3期IMCgp100-202（NCT03070392）的阳性成果。数据显示，研讨到达了次要起点：与研讨者选定的医治选择比拟，tebentafusp医治表示出微弱疗法、明显延伸了总生活期（OS）。

值得一提的是，这是任何TCR疗法取得阳性成果的首个3期临床实验，也是任何双特异性疗法在实体瘤中的首个阳性3期。mUM患者预后很差，几十年来情形没有分明改动。假如取得同意，tebentafusp将成为40年来第一个改良mUM患者OS的新疗法。

tebentafusp是一种新型双特异性卵白，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器构造域交融而成。tebentafusp被设计成专门靶向gp100，这是一种在黑色素细胞和中表达的谱系抗原。tebentafusp是应用Immucore公司ImmTAC技巧平台开辟的第一个分子，旨在从新定向和激活T细胞以辨认和杀逝世细胞。此外，美国已授予tebentafusp医治葡萄膜（UM）的孤儿药资历（ODD）和疾速通道资历（FTD）。

IMCgp100-202研讨在既往未承受医治的（初治）mUM患者中展开，共378例患者按2:1的比例随机分派至tebentafusp或研讨者选定的医治选择。该研讨中，研讨者选定的医治选择包含：达卡巴嗪，抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛)，抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）。研讨的次要起点是总生活期（OS）。

成果显示，在第一次事后筹划的中期剖析中，依据自力数据监测委员会（IDMC）的评价成果，研讨在总生活期（OS）次要起点方面已到达统计学明显性的预界说界值。在意向性医治（ITT）人群中，与研讨者选定的医治选择（82%达卡巴嗪，12% Yervoy，6% Keytruda）比拟，OS的风险比（HR）更有利于tebentafusp（HR=0.51；95%CI:0.36-0.71；p＜0.0001），相当于逝世亡风险下降49%。

虽然OS数据还不成熟，但Kaplan-Meier猜测显示，tebentafusp医治组的一年生活率为73%、对比组为58%。这些疗效数据证明了在既往承受过医治（经治）mUM患者中展开的2期IMCgp100-102研讨中不雅察到的有愿望的OS数据。

葡萄膜黑色素瘤（图片起源：springernature.com）

Immunocore首席履行官Bahija Jallal表现：“mUM是一种生活率很低、急切须要新疗法的疾病。tebentafusp的积极生活好处代表着为有着高度未知足医疗需求的mUM患者群体带来一款潜在立异疗法迈出的主要一步。假如取得同意，tebentafusp将是40年来医治mUM方面第一个进步总生活期（OS）的新疗法。我们等待在不久的未来与医疗界和监管机构分享这些数据。”

Immunocore研发担任人David Berman表现：“据我们所知，这是任何TCR疗法展示生活好处的第一个阳性3期研讨、也是任何双特异性疗法在实体瘤中展示生活好处的第一个阳性3期研讨。在这项针对反省点克制剂的随机3期中不雅察到的生活好处，验证了我们ImmTAC平台的无效性，今朝我们正在扩展对医疗需求尚未知足的其他类型癌症的研讨。葡萄膜（UM）是具有最低肿瘤渐变担负（TMB）肿瘤类型中的一种，这些成果标明，我们的ImmTAC平台应在低或高TMB形态的中停止评价。”

ImmTAC分子构造（图片起源：Immunocore公司网站）

Immunocore公司的焦点技巧是ImmTAC（抗肿瘤免疫冲动单克隆T细胞受体），这是一种新型的双特异性生物年夜分子，由工程化改革的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv构成，个中：改革后的TCR能以明显进步的亲和力（比抗原抗体亲和力凌驾9倍）特异性辨认并联合肿瘤细胞外表的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD30的scFv则可以吸引、招募T细胞至肿瘤细胞四周并激活T细胞发扬杀伤感化。

ImmTAC旨在经过联合TCR零碎和抗CD3效应器功效来激活对癌细胞的高效特异性T细胞反响，从而克制其他免疫学药物的局限性。凭仗ImmTAC技巧，Immunocore公司已与包含罗氏、、、在内的多家制药巨子杀青了普遍的免疫学协作。

tebentafusp是临床推动最快的一种ImmTAC，旨在特异性靶向黑色素瘤相干抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞发生强效和特异性反响。今朝，tebentafusp医治葡萄膜（UM）已处于3期临床。