Immunity解读!对机体肠道的连环反击或会诱发多发性硬化症

2020年11月25日 讯 /BIOON/ --微生物组在多发性硬化症发病进程中饰演着症结脚色，比来一篇揭橥在Nature杂志上的研讨申报中，研讨者Miyauchi等人表现，肠道微生物分子或能与加强Th17细胞的肠道微生物一路协同感化来好转机体中枢神经零碎特征。近日，一篇登载在国际杂志Immunity上题为“A One-Two Punch in the Gut May Trigger Multiple Sclerosis”的综述文章中，来自哈佛医学院的迷信家们阐述了若何对肠道连环反击来诱发多发性硬化症。

比来研讨提醒了微生物组在多发性硬化症病理心理学中所饰演的症结脚色，在多发性硬化症植物模子（试验性性脑脊髓炎，EAE）的晚期不雅察研讨中，研讨者发明，口服而非腹腔打针医治的疗法可以改良小鼠模子的疾病，而无菌小鼠则对EAE存在必定的抵御力，此外，将多发性硬化症微生物菌群转移到小鼠机领会加剧其机体EAE的表示，与安康对比组比拟，多发性硬化症患者机体中的微生物组产生了分明改动，虽然曾经获得了这些研讨发明，但今朝研讨人员依然并不清晰微生物组影响疾病的分子机制；但是存在多种非互相排挤的能够性，包含：1）微生物和中枢神经零碎抗原之间穿插反响的分子模仿或会扩大本身反响性的T细胞；2）对后天性免疫零碎的佐剂样效应或会使得T细胞极化为Th1/Th17细胞表型；3）排泄的代谢产品会影响神经零碎和免疫零碎。

图片起源：Amir-Hadi Maghzi et al. Immunity (2020) doi:10.1016/j.immuni.2020.09.016

研讨者Miyauchi等人经过研讨深化懂得的微生物组诱发中枢神经零碎性的分子机制，他们发明韦荣球菌科家族（OTU002，Erysipelotrichaceae family）和罗伊氏乳杆菌 (L. reuteri)之间的协同效应或会经过加强Th17细胞的反响和对髓鞘少突胶质细胞糖卵白（MOG）的分子模仿来使得EAE好转。应用包含氨苄西林、万古霉素、新霉素和甲硝唑在内的四种的混杂制剂疗法就可以加重EAE的严重性并加重患者机体的促炎性反响；研讨者Miyauchi等人经过让EAE受试植物辨别口服四种来研讨其所发生的效应，成果发明，氨苄西林是独一一种可以减缓EAE的抗渗骨髓，随后研讨者以阅历EAE的植物机体肠道相干的淋巴组织为研讨对象剖析了MOG特异性的T细胞反响，成果发明小鼠肠道固有层的反响最为激烈，并且当其承受氨苄西林医治后机体症状分明加重了。研讨者对氨苄西林医治的小鼠机体的小肠微生物停止了测序剖析，成果发明了一种属于韦荣球菌科家族的成员—OTU002。

随后研讨人员转向对限菌（gnotobiotic）小鼠停止研讨来评价OTU002在EAE发病进程中饰演的症结脚色，限菌零碎能被典范地用来辨认单个微生物在肠道中所饰演的症结脚色，而这并不受其它的搅扰，无菌小鼠定植的办法能够有其本身的局限性，由于与惯例培育的小鼠比拟，在无菌前提下初始培育的小鼠机体的免疫零碎并不成熟，并且关于EAE的引诱会发生抗性。研讨者发明，与无菌小鼠或携带对比菌群的小鼠比拟，携带OTU0002的无菌小鼠机体EAE的病情或许会加倍严重，并且其小肠固有层中Th17细胞的引诱率也更高一些。研讨者发明，OTU0002能经过佐剂效应来引诱Th17细胞，这相似于在分段裂殖菌中所不雅察到的情形，其能引诱上皮细胞中的血清淀粉样卵白A和树突细胞中的白介素23（IL-23），值得留意的是，研讨者还在受试植物中不雅察到了Treg细胞程度的添加，其似乎并未供给调理功效，虽然Treg细胞并没有被定性剖析。

研讨者Miyauchi等人经过说明肠道微生物或会经过分歧的机制来协同感化增进疾病的产生，从而深化懂得了微生物组在机体中枢神经零碎本身免疫性中所饰演的脚色，说明这种协同感化或许还须要一种归结办法，即应用两种细菌在无菌小鼠体内定植，虽然如斯，在植物模子中，诸如罗伊氏乳杆菌等单一能够会对中枢神经零碎发生无益或无害的影响，而这取决于分歧的感化机制以及病程中的症结工夫。虽然今朝研讨人员曾经开端应用益生菌对多发性硬化症患者停止响应的，同时提醒了机体的免疫改动和肠道微生物组的调理感化，但今朝并没有临床数据标明益生菌可以调理多发性硬化症的严重性，值得留意的是，罗伊氏乳杆菌呈现在了一些非处方的益生菌弥补剂中，而基于植物研讨，这些弥补剂或许可以潜在减缓或加强疾病的产生。今朝研讨人员须要停止更为深化的研讨来评价罗伊氏乳杆菌和OUT0002在多发性硬化症受试者微生物组中呈现的频率，以及其若何与患者疾病的临床和免疫组分之间相干联的。在植物体内引诱EAE须要一种中枢神经零碎的抗原加上Th1/Th17极化佐剂停止免疫，从而来引诱致病性的T细胞反响，很有能够是这两种组分天然存在于机体肠道中，并持续反击诱发人类多发性硬化症的产生。（100医药网100yiyao.com）