Science：提醒卵白NRLP1特异性辨认双链RNA来检测病毒沾染机制

2020年11月29日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，德国慕尼黑年夜学的Veit Hornung及其团队证明在皮肤细胞中发明的一种称为NRLP1的卵白可以辨认病毒复制进程中构成的特定核酸两头物。这种辨认进程随后会诱发一种强无力的炎症反响。相干研讨成果于2020年11月26日在线揭橥在Science期刊上，论文题目为“Human NLRP1 is a sensor for double-stranded RNA”。

图片来自Journal of Virology, 2015, doi:10.1128/JVI.03645-14。

区分自我和潜在无害的非自我的才能对无机体保持完好性和存活上去至关主要。在年夜多半无机体中，所谓的后天免疫零碎担任辨认如许的入侵者（非自我）。在履行这一义务的卵白中，有一类称为炎性体传感卵白（inflammasome sensor）的卵白。一旦被激活，这些传感卵白就会构成炎性体复合物，然后激发一系列炎症反响，在某些情形下会招致沾染细胞的逝世亡。

在这项新的研讨中，Hornung团队与慕尼黑工业年夜学和马克斯-普朗克生物化学研讨所的同事们协作，现在证明在皮肤细胞中发明的一种如许的传感卵白直接与某些RNA病毒复制进程中发生的特定分子构造联合。这些新发明强调了上皮细胞作为抵挡入侵病原体樊篱的主要性。

NRLP1卵白是第一个被发明和表征的炎性体传感卵白。Hornung说，“但是，到今朝为止，NLRP1能否真地作为非本身分子的直接传感卵白发扬感化仍不清晰。”在人类中，NLRP1次要存在于称为角质细胞的细胞中，这些角质细胞构成了皮肤的外层，并作为抵挡细菌和病毒的物理樊篱。在这项研讨中，这些研讨人员起首测试了这些细胞对具有分歧复制机制的病毒作出的反响，并肯定了一种称为塞姆利基丛林病毒（Semliki Forest Virus, SFV）的病毒，它激烈地激活NLRP1。论文第一作者Stefan Bauernfried说，“已知具有樊篱功效的其他细胞，如支气管上皮细胞，也经过激活NLRP1对这种病毒作出反响，是以这似乎是一种广泛景象。”

SFV病毒最早是在乌干达发明的，并作为病毒学中有效的试验模子。它次要存在于啮齿类植物中，虽然它也可以经过蚊子传达给人类。SFV是一种单链RNA病毒，即它的由单链RNA构成的遗传物资被包装在病毒衣壳中。但是，病毒复制的进程须要分解一条互补链，它与亲本链配对发生双链RNA。双链RNA作为复制两头物的构成是很多病毒的特点。然则，如许的构造平日不会呈现在初等生物的细胞中，这使得它们成为后天免疫零碎辨认的优越候选对象。现实上，生化试验证明，NRLP1可以特异性地联合双链RNA。Bauernfried说明说，“这品种型的传感卵白很难研讨，这是由于它们无形成集合物的偏向。虽然如斯，我们照样可以纯化NLRP1结构体，我们接着证明它直接与双链RNA联合并被双链RNA激活。”

综上所述，这些发明标明，NLRP1是辨认皮肤等樊篱组织中病毒沾染的症结身分。它能够对检测没有最佳顺应潜在宿主的病毒特殊主要。它能否以及在多年夜水平上也介入了对人类具有致病性的其他病毒的检测，今朝还不清晰。Hornung提出，“顺应性优越的病毒取得了克制这种特别反响机制的才能，这并不是完整弗成能的。这是我们计划在将来的研讨中摸索的一个成绩。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Stefan Bauernfried et al. . Science, 2020, doi:10.1126/science.abd0811.

2.How epithelial cells ward off viruses

https://phys.org/news/2020-11-epithelial-cells-ward-viruses.html