Nature：提醒多能性干细胞不依附于TRF2的染色体末尾维护机制

2020年11月29日讯/BIOON/---是位于染色体末尾的特别构造，它维护我们的DNA，确保细胞安康决裂。在一项新的研讨中，来自英国弗朗西斯-克里克研讨所和澳年夜利亚悉尼年夜学的研讨人员发明中的维护机制是极端共同的。相干研讨成果于2020年11月25日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“TRF2-independent chromosome end protection during pluripotency”。

敲除TRF2的胚胎成纤维细胞中的染色体交融，图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2960-y。

在过来的20年里，迷信家们不断在尽力懂得端粒若何维护染色体末尾不被毛病地修复和衔接在一路，究竟这对我们懂得癌症和衰老有侧重要的意义。

在安康的细胞中，这种维护长短常无效的，但跟着年纪的增加，我们的端粒会逐步变短，最终变得如斯之短，以致于它们掉去了一些维护功效。在安康的细胞中，这招致了我们的安康和体质跟着年纪的增加而逐步降低。相反，端粒的延长对的成长组成了一道维护性的妨碍，癌细胞要想无穷期地决裂，就必需处理这个成绩。

在成年身材中，除了和配子外的一切细胞都是体细胞。在体细胞中，我们晓得一种称为TRF2的卵白有助于维护端粒。它联合并波动一种掩饰染色体末尾的环状构造：t环（t-loop）。当TRF2卵白被移除时，这些t环就不会构成，染色体末尾就会交融在一路，从而杀逝世细胞。

但是，在这项新的研讨中，这些研讨人员发明，当小鼠胚胎中的TRF2卵白被去除后，t环持续构成，染色体末尾依然遭到维护，这些根本不受影响。

当胚胎干细胞分化为体细胞时，这种共同的染色体末尾维护机制就会消逝，t环和染色体末尾维护都邑依附于TRF2。这标明体细胞和维护染色体末尾的方法存在实质上的分歧。

论文第一作者、弗朗西斯-克里克研讨所DNA双链断裂修复代谢试验室博士生Philip Ruis说，“现在我们晓得干细胞中t环的构成不须要TRF2，我们揣摸必定有其他身分做异样的任务或分歧的机制来波动这些干细胞中的t环，我们想晓得它是什么。出于某种缘由，退化出了这种共同的维护其染色体末尾的机制，这种机制与体细胞中的分歧。我们不晓得为什么它们有这种机制，但这很风趣。它开启了很多成绩，将使我们在将来的很多年里忙个一直。”

这些研讨人员还协助廓清了多年来关于t环自己能否在维护染色体末尾方面发扬感化的不肯定性。他们发明，具有t环但没有TRF2的的端粒依然遭到维护，这标明t环构造自己具有维护感化。

论文配合通信作者、弗朗西斯-克里克研讨所DNA双链断裂修复代谢试验室团队引导Simon Boulton说，“我们的研讨并没有完整违反多年来的端粒研讨，而是以一种十分共同的方法对它停止了完美。根本上，我们证明了维护它们的染色体末尾的方法与我们之前所以为的分歧，但这依然须要t环。更好地懂得端粒是若何发扬感化的，以及它们若何维护染色体的末尾，可以对招致过早衰老和癌症的潜在进程供给至关主要的新见地。”

这些研讨人员将持续展开这项研讨，旨在具体懂得体细胞和胚胎细胞的端粒维护机制。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Phil Ruis et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2960-y.

2.Researchers uncover the unique way stem cells protect their chromosome ends

https://phys.org/news/2020-11-uncover-unique-stem-cells-chromosome.html