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迷信家提醒小胶质细胞在庞杂性热惊厥中发扬维护感化的新机制

11月3日,浙江年夜学根底医学院/从属二院胡薇薇传授和药学院陈忠传授团队在Cell Reports在线揭橥了题为“Microglial displacement of GABAergic synapses is a protective event during complex febrile seizure”的研讨论文,本研讨初次提醒了小胶质细胞可经过代替谷氨酸能神经元胞体四周的γ-氨基丁酸(GABA)能突触,下降神经元的高兴性,在庞杂性热惊厥的产生进程中发扬维护感化,小胶质细胞的这一感化经过P2Y12受体介导。

热惊厥是因为高热招致的一种惊厥行动,个中有三分之一都是庞杂性热惊厥(Complex febrile seizures) ,庞杂性热惊厥能够会形成神经零碎耐久的伤害,然则今朝关于庞杂性热惊厥的发病机制尚不明白。小胶质细胞在庞杂性热惊厥进程中被激活,因为其致炎感化被揣测会增进热惊厥产生。研讨组后期展开小胶质细胞的突触剥离感化研讨,由此提出假想,庞杂性热惊厥中激活的小胶质细胞能否会对神经元及其突触发生必定感化,进而影响庞杂性热惊厥的产生。

在该研讨中,作者发明庞杂性热惊其后,小胶质细胞激活而且普遍接近谷氨酸能神经元胞体,代替而非吞噬神经元胞体四周的GABA能突触,而同时热惊其后没有小胶质细胞普遍接近的神经元,胞体四周GABA能突触数目明显添加。为进一步明白小胶质细胞对神经元电心理特征的影响,作者经过膜片钳记载了神经元的GABA传递和神经元诱动员作电位,发明庞杂性热惊厥会惹起神经元GABA传递加强、神经元高兴性添加,而小胶质细胞剥离GABA能突触可以逆转这一景象。同时经过记载GABA能突触的反转电位,肯定GABA能突触传递在少小阶段的庞杂性热惊其后仍发扬高兴性感化。基于此,课题组经过药理学手腕克制小胶质细胞的激活形态,或许是经过在CD11bDTR小鼠上杀逝世小胶质细胞,均能明显增进庞杂性热惊厥的发生发火。同时,本研讨还发明,接近神经元的小胶质细胞表达较高P2Y12 受体,拮抗P2Y12受体或敲除P2Y12受体可以克制小胶质细胞剥离GABA能突触、放慢庞杂性热惊厥发生发火。

该研讨深化研讨了庞杂性热惊厥的发病机制,为阐释小胶质细胞的维护性感化供给主要的试验及实际根据。(100yiyao.com)

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