Nature封面：基因疗法逆转表不雅遗传时钟 恢复小鼠目力

从古至今，延缓或许阻拦衰老不断都是人类孜孜以求的妄想。跟着科技的不时提高，人类的生涯质量和寿命获得了很年夜水平的晋升和延伸，但人类尚未完整破解衰老的暗码，研讨人员也不断在寻觅阻拦衰老进程的办法。

12月2日，在最新一期的Nature封面论文中，哈佛医学院的迷信家们应用基因疗法异位表达Oct4、Sox2和Klf4这3个基因，引诱神经节细胞重编程，胜利触发小鼠眼中的成熟神经细胞恢复了年老的表不雅信息，并应用这种办法逆转了青光眼和老年小鼠与年纪相干的目力降低。

起源：Nature

2012年的诺贝尔心理学或医学奖授予了日本迷信家山中伸弥，他的团队发明Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc这4个转录因子可以改动细胞的表不雅基因组，引诱成熟细胞体外重编程为相似的形态。尔后的好多研讨试牟利用这些因子使活体植物的年纪时钟倒流，但是，这4种因子在小鼠中的持续表达平日会诱发畸胎瘤。

因为Myc是一种致癌基因，可下降小鼠的寿命，并且并不介入细胞的重编程，是以研讨人员保持了这一基因，仅从OCT4、SOX2和KLF4（OSK）这3个基因动手停止研讨。

为了测试体内异位表达OSK能否平安，研讨人员应用AAV将这3种基因递送到年老（5月龄）和老年（20月龄）小鼠体内，在10-18个月的监测中，未不雅察到产生率添加或对全体安康的负面影响。

OSK AAV的平安性（起源：Nature）

并且OSK AAV在被递送到视神禁受损小鼠的视网膜后能增进12月龄的老年小鼠轴突再生，视网膜神经节细胞（担任接纳和传递视觉信息）数目添加了2倍，长添加了5倍。

OSK增进视神经毁伤后轴突再生和视网膜神经节细胞存活（起源：Nature）

进一步的剖析标明，OSK经过抵消毁伤对DNA甲基化的感化来完成轴突再生。

神经毁伤与DNA甲基化（起源：Nature）

接上去，研讨人员测试了基因医治能否能使用于青光眼中。成果显示，承受后，青光眼小鼠模子受损神经细胞的电旌旗灯号和植物的视觉灵敏度产生了添加。

青光眼小鼠（起源：Nature）

关于天然老化形成的目力降低，这种疗法也能恢复受损神经节细胞的电旌旗灯号和部门目力。在对医治组12月龄小鼠的细胞和5月龄小鼠的视网膜神经节细胞停止比拟后，研讨人员发明，在衰老进程中有464个基因的mRNA程度产生了改动，而基因疗法使这些变更逆转了90%。

老龄小鼠视网膜神经节细胞转录组在医治后恢复年老（起源：Nature）

研讨人员还留意到DNA甲基化的形式产生了逆转，这标明DNA甲基化不只仅是衰老的标记，而是衰老面前的驱动力。

OSK逆转DNA甲基化的衰老特点（起源：Nature）

"这项发明假如在进一步的研讨中得以证明，能够会在青光眼等年纪相干的目力疾病的护理方面，甚至对全部生物学和医疗范畴发生变更。"论文通信作者David Sinclair传授说道。

研讨人员接上去筹划停止更多的植物研讨任务，以期在年夜约两年内展开在青光眼患者中的。(100yiyao.com）