CD19 CAR

2020年12月06日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）医治早期淋巴瘤患者的2项自力实验的剖析数据。

第一项剖析来自II期ELARA研讨的中期剖析，该研讨在先前承受过多种疗法（中位数：4种[规模：2-13种]）的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者中展开。数据显示，至多随访3个月后，Kymriah医治的完整缓解率（CR）为65%、总缓解率（ORR）为83%。

第二项剖析来自II期JULIET研讨中位随访40个月的剖析，该研讨在复发或难治性漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者中展开。数据显示，Kymriah医治的2年无停顿生活（PFS）率为33%。鉴于这类患者中可以供给耐久缓解的医治选择无限，此次剖析是一个主要的发明。

2项剖析均重申了Kymriah的平安性，没有发明新的短期或历久平安旌旗灯号。

Kymriah是同意的第一个CAR-T细胞疗法，也是第一个被同意用于2种分歧顺应症的CAR-T细胞疗法。该药是一种一次性医治办法，旨在加强患者的免疫零碎来对立癌症。今朝，Kymriah被同意的顺应症包含：（1）医治复发或难治性急性淋巴细胞（R/R ALL）儿童和年老成人患者（年纪至25岁）；（2）医治复发或难治性漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。

本年4月，依据ELARA实验的初步成果，授予了Kymriah医治R/R FL的先辈疗法（RMAT）资历，这反应了R/R FL患者群体中存在的明显未知足医疗需求。已筹划在2021年先在美国、之后在欧盟提交Kymriah医治R/R FL的监管请求文件。假如取得同意，R/R FL将成为Kymriah的第三个B细胞恶性顺应症。

诺华全球药物开辟主管兼首席医疗官John Tsai医学博士表现：“努力于持续摸索Kymriah对早期血癌患者的平安性和无效性，这些患者虽然先前承受过多种疗法医治，但仍无法完成历久缓解。跟着我们对CAR-T细胞疗法研讨的深化，这些新的剖析展现了Kymriah改写某些早期淋巴瘤患者癌症生活率的潜力。”

图片起源：childrenshospital.org

——ELARA研讨中期剖析：52例患者可评价疗效，中位随访工夫为9.9个月，Kymriah对年夜多半承受医治的患者发生了疗效。详细而言，至多随访3个月后，65%（99.5%CI:45.1-82.4）的患者取得完整缓解（CR），到达了次要起点。总缓解率（ORR）为83%（95%CI:69.7-91.8）。关于完整缓解的患者，绝年夜多半（90%）的患者缓解继续≥6个月。

平安性成果显示，在可评价平安性的97例患者中，没有呈现针对Kymriah新的平安旌旗灯号。49%的患者产生了细胞因子释放综合征（CRS，1级为29%，2级为20%），没有患者呈现3/4级CRS。医治CRS方面，15%患者应用了tocilizumab医治，3%患者应用了类固醇。9%的患者呈现神经事情（NE），1%的患者呈现3/4级NE。产生CRS和严重NE的中位工夫为4天和8.5天，处理工夫辨别为4天和2天。一切NE和CRS均经过恰当的办法获得处理。3例患者逝世于停止性疾病，没有医治相干逝世亡。在ELARA研讨中，18%的患者在门诊承受了Kymriah医治。

——JULIET研讨中位随访40个月剖析：承受Kymriah医治的患者（n=115）显示出继续的耐久缓解。在对医治有缓解的61例患者中，24个月和36个月无复发概率为60%，中位缓解继续工夫（DOR）尚未到达（95%CI:10-NE）。2年无停顿生活率为33%。24个月和36个月的生活概率辨别为40%和36%。主要的是，经由3年多的历久随访不雅察，没有发明新的平安旌旗灯号。

在这项剖析中，研讨人员还评价了生物标志物（如肿瘤和微情况[TME]中基线Myc过表达）与Kymriah医治反响之间的关系。剖析显示，与Myc过表达的患者比拟，Myc表达阴性的患者预后更好。Myc过表达会招致不良的免疫克制性TME和受限的T细胞反响。这些成果与Myc-和Myc+表达患者的汗青成果分歧。进一步肯定CAR-T细胞医治反响的的剖析正在停止中。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Novartis analyses confirm benefit of Kymriah? with clinically meaningful rates of complete response seen in patients with certain advanced lymphomas