GPRC5DxCD3双特异性抗体!强生talquetamab医治复发或难治性多发性骨髓瘤：总缓解率69%!

2020年12月09日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了talquetamab（JNJ-64407564）医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期首团体体剂量递增研讨的初步数据。成果显示，在皮下（SC）给药推举的2期剂量（RP2D）下，talquetamab医治的总缓解率（ORR）到达了69%。

talquetamab是一种开创的（first-in-class）、独一一个同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤新鲜靶标）和CD3（抗癌T细胞外表受体）的双特异性抗体。GPRC5D（G卵白偶联受体C5家族亚型D）在多发性骨髓瘤上高度表达，CD3介入激活T细胞。小鼠模子的临床前研讨成果标明，talquetamab经过招募和激活CD3阳性T细胞，引诱T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，并克制的构成和发展。

西奈山癌症办公室多发性骨髓瘤项目临床研讨主任医学传授Ajai Chari表现：“今朝急切须要继续立异多发性骨髓瘤医治办法，特殊是关于那些承受其他疗法病情复发的患者来说，talquetamab的成果令人鼓舞。I期研讨的总缓解率和平安性数据支撑在很少有医治选择的患者群体中进一步研讨talquetamab单药疗法和结合疗法。”

杨森研发公司血液学恶性全球主管Yusri Elsayed博士表现：“GPRC5D是医治多发性骨髓瘤的一个新靶点，作为一种双特异性抗体，经过靶向CD3与T细胞联合，talquetamab正在成为过度预医治患者的一种潜在医治选择。基于明天供给的初步疗效、平安性、药代动力学和药效学数据，我们努力于充沛摸索talquetamab医治多发性骨髓瘤的远景。”

talquetamab（JNJ-64407564，图片起源于文献：PMID:32040549）

会上颁布的这项I期研讨入组了157例多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者已承受过任何现有疗法但病情停顿、或不耐受，先前承受的医治计划中位数为6种（规模：2-20）、87%对最初一种医治计划有效、82%为三类药物难治性，33%为五重难治性（对≥2种免疫调理剂、≥2种卵白酶体克制剂（PI）和一种抗CD38疗法医治有效）。该研讨分为2部门：剂量递增（第一部门）和剂量扩大（第二部门）。

研讨中，talquetamab医治剂量为：静脉（IV）给药剂量为1-180μg/kg、皮下（SC）给药剂量为5-800μg/kg。第一部门的研讨成果显示，承受talquetamab医治的患者在各个剂量组都显示出医治应对；在一切剂量下，从医治至初次确认应对的中位工夫为1个月（规模：0.2-3）。

皮下（SC）和静脉（IV）制剂的初步成果显示，针对GPRC5D靶点的临床活性令人鼓舞。GPRC5D靶点在多发性骨髓瘤细胞上高度表达，与不良预后身分相干。在SC推举的2期剂量（RP2D）下，总缓解率（ORR）为69%（9/13）、39%的患者完成十分好的部门缓解（VGPR）或更好的缓解。

研讨人员肯定了SC给药的RP2D为405μg/kg ，并得出结论，SC给药医治能够供给比IV制剂更低给药频率的机遇。在6/9的三类难治性患者和2/2的五重难治性患者中不雅察到医治应对。药代动力学成果标明在RP2D剂量下的目的裸露程度。在RP2D为405μg/kg SC时，药效学数据显示出继续的T细胞活化、细胞因子发生和再散布。

在该研讨中，SC队列中RP2D剂量下产生率≥25%的不良事情（AE）是中性粒细胞削减症（42%）。RP2D剂量下SC给药后，64%的患者不雅察到细胞因子释放综合征（CRS），均为初级别，没有≥3级CRS事情。在给药后产生CRS的中位数为2天，CRS的中位继续工夫也是2天。在RP2D剂量下SC给药后，神经毒性的产生率为5%，没有患者呈现≥3级事情。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma