BCMAxCD3双特异性抗体!强生teclistamab皮下打针医治复发/难治多发骨髓瘤：总缓解率73%!

2020年12月09日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期首团体体剂量递增研讨（NCT03145181）的最新成果。该研讨评价了teclistamab医治既往已过度预医治（heavily-pretreated，指先前承受过多种计划医治）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。

成果显示：在推举的皮下（SC）2期剂量（RP2D）下，teclistamab医治的总缓解率（ORR）为73%（n=16/22）。SC制剂的成果支撑了症结2期注册实验的推举剂量，该实验曾经启动。此外，静脉（IV）制剂的最新成果证明了缓解的耐久性。

teclistamab是一种以B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞CD3受体为靶点的双特异性抗体。BCMA在多发性骨髓瘤细胞上表达程度明显降低、CD3介入激活T细胞。teclistamab将CD3 T细胞从新定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以引诱针对靶细胞的细胞毒感化。临床前研讨成果标明，teclistamab可杀逝世来自过度预医治患者的骨髓瘤细胞。

今朝，teclistamab正在I期临床研讨中评价医治复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效，同时也在结合研讨中停止摸索。teclistamab的临盆和开辟遵守了杨森生物科技公司与Genmab签署的应用DuoBody 技巧平台的答应协定。

ASH申报者、宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院医学助理传授Alfred Garfall博士表现：“明天的皮下制剂数据树立在本年早些时分静脉制剂十分有愿望的成果根底之上。初步疗效，包含缓解的耐久性，以及在这一高度预医治人群中的初步平安性，十分令人鼓舞，并支撑在须要额定医治选择的复发或难治性多发性骨髓瘤患者群体中对teclistamab停止进一步的研讨。”

杨森研发公司血液学恶性全球主管Yusri Elsayed博士表现：“我们努力于摸索在多发性骨髓瘤医治中应用有远景的医治计划，包含双特异性抗体，如teclistamab，经过抗原靶素来供给医治反响。我们对多发性骨髓瘤的研讨十分普遍，经过多种门路摸索多个靶点。我们将持续寻觅新的医治计划，特殊是关于现有疗法医治后复发或对现有疗法不敏感的患者。”

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（起源文献—PMID：31277554）

ASH年会上颁布的I期研讨入组的是对现有疗法医治后复发或对这些疗法难治、先前承受过卵白酶体克制剂（PI）和免疫调理药物（IMiD）医治的多发性骨髓瘤患者。在开端研讨前，患者之前承受的医治计划中位数为6种（规模2-14）；92%承受过3类疗法、86%对最初一种疗法难治、80%对三类疗法难治、41%对五种药物难治，这意味着患者的癌症在应用≥2种免疫调理剂、≥2种PI、1种抗CD38疗法医治无应对或在医治60天内复发。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者因为医治计划无限，生活预后很差。

该研讨分为2部门展开：剂量递增（第1部门）和剂量扩大（第2部门）。teclistamab RP2D已被肯定为1500μg/kg SC，最年夜耐受剂量尚未肯定。在RP2D SC计划下，55%的患者取得了十分好的部门缓解（VGPR）或更好的缓解（12/22）、23%的患者（5/22）取得完整缓解（CR）或更好缓解。中位随访3.9个月（规模：1.7-7.4个月），病情缓解的患者中，有94%（15/16）依然存活且疾病无停顿。在RP2D SC计划下，缓解表示耐久且跟着工夫推移加深。

在全体IV和SC队列中病情取得CR且可评价巨大残留病（MRD）的11例患者中，8例患者在10-6阈值下取得MRD阴性CR、1例患者在10-5阈值下取得MRD阴性CR。在IV和SC队列中，全体5例可评价患者均证明了继续的MRD阴性。

在SC RP2D计划下，64%的患者呈现细胞因子释放综合征（CRS）事情，一切这些事情都是1级或2级，平日局限于慢慢添加剂量或逐步添加剂量，以及初次全剂量。没有患者因CRS而停滞医治。在承受RP2D医治的33例患者中，仅不雅察到1例1级可逆的神经毒性事情。选择1500ug/kg SC-RP2D基于优越的平安性、无效性、药代动力学和药效学支撑。SC制剂能够比IV制剂供给更低的给药频率，虽然今朝的研讨尚未对此停止商量。

在SC队列中，RP2D最罕见的不良事情（AE；一切级别≥20%）是CRS（64%）、中性粒细胞削减（52%）、（39%）、血小板削减（33%）、白细胞削减（33%）和疲惫（24%）。在RP2D SC剂量下，呈现3级及以上不良事情（≥20%）的患者中，最罕见的是中性粒细胞削减症（33%）和贫血（21%）。在80μg/kg IV剂量下申报了1例5级医治相干不良事情（肺炎），但在RP2D剂量下则没有。（100医药网100yiyao.com）