Science子刊：环氧水解酶克制剂可下降神经炎症，无望医治阿尔茨海默病

2020年12月14日讯/BIOON/---神经炎症与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）亲密相干。越来越多的人已看法到神经炎症在AD起着症结感化。

环氧脂肪酸（epoxy fatty acid, EpFA）是花生四烯酸代谢门路的衍生物，具有抗炎活性。但是，因为EpFA被可溶性环氧水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）疾速水解，它们的成效遭到限制。

在一项新的研讨中，来自美国贝勒医学院的研讨人员报道sEH次要在星形胶质细胞中表达，并在AD患者的逝世后年夜脑组织和5xFAD β淀粉样卵白AD小鼠模子中降低。这种AD小鼠模子年夜脑中表达的sEH数目与年夜脑EpFA浓度降低有关。相干研讨成果揭橥在2020年12月9月的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“An epoxide hydrolase inhibitor reduces neuroinflammation in a mouse model of Alzheimer’s disease”。

TPPU及其尺度代谢物的分解，图片来自Frontiers in Pharmacology, 2019, doi:10.3389/fphar.2019.00464。 经过应用一种特异性的小分子sEH克制剂，即1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰基哌啶-4-基)尿素（1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl) urea, TPPU），这些作者报道了在体内，TPPU医治维护野生型小鼠免受脂多糖（LPS）引诱的炎症。这一成果标明阻断sEH能够会弥补EpFA，对立神经炎症。

经过饮用水对这种AD小鼠模子历久施用TPPU可恢复EpFA，逆转小胶质细胞和星形胶质细胞的反响性和免疫通路掉调。这与β淀粉样卵白病理削减以及两项行动测试中的突触完好性和认知功效改良有关。

TPPU医治与这种AD小鼠模子年夜脑中EpFA浓度的添加相干，从而证明这种小分子sEH克制剂的年夜脑穿透性和靶标联合才能。这些发明支撑进一步研讨TPPU作为医治AD的潜在医治剂。

此外，这项研讨判定出一种调理神经炎症的脂质代谢门路，为进一步开辟sEH克制剂作为AD的潜在医治手腕供给了支撑。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Anamitra Ghosh et al. . Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb1206.