HIV重磅!葛兰素史克开创附着克制剂Rukobia在欧盟行将获批：全新抗HIV机制，克制多重耐药!

2020年12月14日讯 /BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由（GSK）控股、（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣告，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份积极审查看法，建议同意Rukobia（fostemsavir）600mg缓释片，结合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于医治无法构建克制性抗病毒计划的多重耐药HIV-1成人沾染者。

Rukobia是一种医治HIV-1沾染的新型附着克制剂。本年6月，Rukobia取得美国同意，顺应症为：结合其他ARV药物，用于医治曾测验考试过多种HIV疗法（heavily treatment-experienced，HTE）、而且因为耐药/不耐受或平安性的思索而对其以后ARV计划医治掉败的多重耐药HIV-1成人沾染者。在症结III期BRIGHT研讨中，年夜多半（60%）HTE多重耐药HIV-1成人沾染者承受Rukobia和优化的配景医治后，完成并保持病毒克制直至96周，且CD4+T细胞技巧有临床意义的改良。

过来几十年来的严重停顿极年夜地改良了HIV的医治，对很多患者来说，HIV被以为是一种可控的毕生疾病。但是，因为耐药、耐受性或平安性的思索，HTE成人患者（约占HIV沾染者的6%）简直没有或没有选择余地，有AIDS病情停顿和逝世亡的风险，急切须要额定的医治计划。

Rukobia的同意上市，将为那些因为各类缘由而无法用现有药物克制和保持病毒克制的HTE多重耐药HIV-1成人沾染者，供给一个主要的医治选择。此前，美国已授予Rukobia疾速通道资历、优先审查资历、冲破性药物质格。欧盟EMA已授予Rukobia加快评价资历。

Rukobia的活性药物成分为fostemsavir，这是一种开创的（first-in-class）HIV-1附着克制剂。fostemsavir是temsavir的一种前药，经过口服后，fostemsavir可改变为temsavir，然后被接收并经过直接附着在病毒外表糖卵白120（gp120）亚基发扬抗病毒感化。经过与病毒上的这个地位联合，temsavir可阻拦HIV病毒附着到宿主免疫零碎CD4+T细胞和其他免疫细胞上，并避免HIV病毒沾染这些细胞并增殖。因为Rukobia是第一个针对病毒周期中第一步（附着）的抗逆转录病毒疗法，是以对其他品种的抗逆转录病毒药物没有显示出耐药性，这能够协助对年夜多半其他药物发生耐药性的HIV沾染者。

在过来30年里，HIV医治方面获得了令人难以相信的提高。抗逆转录病毒药物可以无效克制HIV，这有助于削减疾病停顿、HIV传达和与艾滋病有关的逝世亡，但因为HIV具有不时变更的才能，一些患者能够对立逆转录病毒药物发生耐药性，招致其医治计划掉败。在耐受性、平安性和药物互相感化方面的挑衅，能够会进一步削减在设计无效医治计划时可承受的抗逆转录病毒疗法的数目。关于既往承受过多种计划而且无法胜利克制HIV的多重耐药患者群体而言，依然存在着明显未获得知足的医疗需求。来自Rukobia临床开辟项目标疗效和平安性研讨成果标明，该药关于须要新医治计划的多重耐药HIV沾染者具有共同的潜力。Rukobia的同意上市，将供给一种全新的办法，来协助这类患者完成对病毒的克制。

fostemsavir分子构造式（图片起源：Wikipedia）

CHMP的积极审查看法，基于在HTE多重耐药HIV患者中展开的症结III期BRIGHT研讨（NCT02362503）的数据。该研讨的96周成果于2019年7月在墨西哥城举行的2019国际艾滋病学会艾滋病迷信（IAS 2019）上颁布。

BRIGHT是一项2个队列（随机和非随机）研讨，评价了HIV-1附着克制剂fostemsavir在既往已过度医治（HTE）的HIV-1成人沾染者中的平安性和无效性。研讨共入组了371例患者，这些患者虽然服用抗逆转录病毒（ARV）药物但血液中的病毒（HIV-RNA）程度依然很高。年夜多半患者承受HIV医治超越15年（71%）、在进入实验前曾承受过5种或更多种分歧的HIV医治计划（85%）和/或有艾滋病史（86%）。

一切患者均记载有对今朝可用的6类ARV药物中的4类具有耐药性、弗成耐受性和/或忌讳症。在随机队列（n=272）中，患者在基线时必需对1类但不超越2类ARV药物坚持完整活性，而且不克不及从其残剩的药物中构成可行的ARV计划。这些患者以3:1的比例停止随机分派，在其以后掉败的医治计划中盲法参加fostemsavir或抚慰剂（n=272），停止继续8天的功效性单药医治。针对已同意ARV无任何残剩完整活性的患者（n=99）被分派进入非随机队列，并在第1天承受开放标签fostemsavir及优化的配景医治（OBT）。研讨的次要起点是随机队列log10 HIV-1 RNA在第1天与第8天之间的均匀变更。在8天双盲期之后，随机队列一切患者承受开放标签fostemsavir和优化的配景医治。症结的主要起点包含第24、48、96周反响的耐久性，以及CD4+细胞技巧从基线的平安变更和病毒耐药性的呈现。