PROTAC再获积极疗效数据 Arvinas股价暴跌95%

12月14日，开辟PROTAC卵白降解剂的领军企业Arvinas颁布了其产物管线中又一款药物ARV-471针对患者中的I期积极疗效数据，同时也最新宣布了ARV-110 针对前列腺癌患者的临床数据。受此新闻安慰，Arvinas股价在盘前买卖阶段即翻倍，全部买卖日股价亢奋，以暴跌95%开盘，市值到达23.67亿美元。

ARV-471医治早期ER+/HER2-乳腺癌

ARV-471是基于PROTAC？ Discovery Engine技巧发开的靶向雌激素受体（ER）的口服卵白降解剂。其I期“3+3”剂量递增研讨入组下场部早期或转移性ER + / HER2-乳腺癌成人患者。这些患者过往承受过5线（中位数）医治，个中100％承受过CDK4/6克制剂医治，71％承受过氟维司群（ER受体拮抗剂）医治，23％承受过在研的选择性雌激素受体克制剂。医治剂量是30~180mg（口服，每日1次）。研讨次要起点是肯定最年夜耐受剂量和II期研讨的推举剂量，主要起点包含平安性和耐受性、药动学、药效学和疗效。

因为承受过CDK4/6克制剂医治后复发的乳腺癌患者，年夜约66%是携带有不依附于ER的耐药机制，这些重度医治患者临床预后较差，中位PFS只要1.8个月，CBR低于20%。

截至2020年11月11日共有21例患者完成至多一个周期ARV-471医治，个中14例患者的疗效可评价，包含1例经确认的PR（以RECIST尺度评价，肿瘤减少51%），2例未经确认的PR，初步评价ORR到达21%；尚有1例疾病波动（SD），减少56%。

有12例患者完成了足够的随访工夫以评价临床获益率（CBR，界说为第6个月完成PR、CR或SD），个中有5例患者获益（个中3例之前承受过氟维司群，别的1例承受过2种ER克制剂），临床获益率到达42%。

ARV-471可以ER程度最高低调90%，均匀下调62%，优于尺度疗法氟维司群的40%~50%。

平安性方面，ARV-471一切剂量程度在数据截止日时耐受性优越。医治相干的罕见不良事情次要是1-2级，包含恶心（24％），关节痛（19％），疲惫（19％）和食欲降低（14％），不外这些均未招致ARV-471停药或剂量削减。未见3/4级TRAE报道。

ARV-471在I期研讨中的平安性和耐受性方面具有best in class的潜力。Arvinas筹划在ER+/HER2-片面评价ARV-471的医治潜力，ARV-471结合Ibrance（哌柏西利）作为一线疗法的Ib期研讨估计将于2020年12月开端，ARV-471的II期扩大队列估计于2021H1开端。

ARV-110医治转移性去势抵御前列腺癌（mCRPC）

ARV-110是基于PROTAC？ Discovery Engine技巧发开的靶向雄激素受体（AR）的口服卵白降解剂。5月13日，ARV-110的人体实验（NCT03888612）数据在ASCO年会上更新宣布，此次Arvinas再次更新了ARV-110的I期剂量递增研讨数据，不雅察到了更多的抗和患者获益证据，携带AR T878/H875渐变的患者的前列腺特异性抗原程度下降50%以上（PSA50）的患者比例到达40%。

Arvinas已启动一项II期剂量扩大研讨，摸索ARV-110的两种开辟战略，包含评价其作为特定类型早期mCRPC患者（携带T878/H875渐变）末线疗法取得加快同意的潜力，以及在未经多重医治的mCRPC患者群体中作为更晚期疗法的潜力。

Arvinas首席履行官John Houston博士表现：“自从客岁启动临床项目之后，我们曾经在两个临床项目中不雅察到了明白的疗效旌旗灯号，在乳腺癌和前列腺癌这两类患者人群中都看到了减少和低产生率的获益。这让我们充沛信任，我们的PROTAC卵白降解剂可以明显改良那些医治选择无限患者的生涯。”(100yiyao.com）