研讨发现成纤维细胞成长因子FGF13在痒觉中的作用及机制

《神经迷信杂志》颁发了题为FGF13 Is Required for Histamine-Induced Itch Sensation by Interaction with NaV1.7的研讨论文。该研讨由中国迷信院脑迷信与智能技术杰出立异中间（神经迷信研讨所）、神经迷信国度重点试验室研讨员张旭研讨组，与中科院分子细胞迷信杰出立异中间（生归天学与细胞生物学研讨所）、国度重点试验室研讨员鲍岚研讨组单干实现。

研讨团队后期任务发现了挫伤性感觉神经元中选择性地高表白一种非排泄型成纤维细胞成长因子（Fibroblast growth factor，FGF）13，将小鼠背根节（Dorsal root ganglion，DRG）挫伤性感觉神经元中的FGF13特同性敲除后，这些小鼠完整丢失了对挫伤性热刺激的反馈（Yang et al.， Neuron， 2017）。古人研讨还证明，激活DRG中的挫伤性感觉神经元可以发生痒觉。然而，FGF13是否在痒觉感知进程中发扬作用并不分明。

研讨团队应用在DRG挫伤性感觉神经元中FGF13特同性敲除小鼠，发现这些小鼠对组胺惹起的抓挠次数显着降低，在前20分钟的记载中小鼠简直没有抓挠举措。通过细胞电心理以及钙成像检测技术，发现FGF13缺失后对组胺反馈的DRG神经元百分数显着降低。组胺激活胞内旌旗灯号通路必要先联合响应的受体，今朝已知的组胺受体共四种，包含H1R、H2R、H3R和H4R。通过检测组胺刺激下四种分歧的组胺受体介导的举措电位反馈，联合分歧的组胺受体冲动剂惹起FGF13缺失小鼠抓挠行动的分歧，发现H1R是介导组胺刺激后FGF13参加的上游旌旗灯号通路的次要受体。进一步研讨标明，FGF13对H1R并没有物理上或功效上的间接作用。

研讨团队以往研讨已证明，FGF13可以通过联合电压门控钠离子通道NaV1.7影响神经元举措电位的天生（Yang et al.， Neuron， 2017）。为了摸索NaV1.7在FGF13所介导的痒觉反馈中的作用，研讨团队进一步应用细胞电心理记载，发现钠通道拮抗剂河豚毒素TTX以及NaV1.7特同性拮抗剂均可以显着下降神经元对组胺反馈，阻断FGF13与NaV1.7的互相作用，不仅下降了神经元对组胺反馈，并且可以发生相似于FGF13缺失小鼠抓挠次数降低的行动学表型。此外，研讨还发现FGF13缺失小鼠对非组胺（五羟色胺5-HT以及氯喹CQ）类致痒剂发生的抓挠反馈以及DNFB模拟的临床慢性瘙痒也有分歧水平的降低。该研讨提醒了在外周神经体系中FGF13通过与Nav1.7互相作用介导痒觉感触的新功效。(100yiyao.com）