灭亡危险较曲妥珠单抗下降24%!FDA同意Fc改革HER2单抗上市

12月16日，MacroGenics公司发布同意Margenza(margetuximab-cmkb)上市申请，结合化疗医治成人转移性HER2阳性，这些患者之前至多已承受过两种或更多抗HER2医治方案，此中至多有一种医治方案用于转移性乳腺癌。

Margenza是MacroGenics公司产物管线中首个获批药物，这次获批是基于一项代号为SOPHIA的III期临床研讨平安性、无效性成果。SOPHIA研讨共入组536名受试者，与曲妥珠单抗结合化疗相比，margetuximab结合化疗可使疾病停顿或灭亡危险下降24%，具备显着统计学差别(HR=0.76，P = 0.033，中位PFS：5.8 vs 4.9个月)。margetuximab结合化疗组和曲妥珠单抗结合化疗组ORR别离为22% vs 16%，终极OS阐发成果将于2021年下半年颁布。

margetuximab结合化疗组产生率＞20%的包含：委顿/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和吐逆(21%)；阐明书附有黑框正告，提示有致左心室功效阻碍和胚胎-胎儿毒性危险。此外，承受Margenza医治的患者13%呈现输注相关反馈（IRRs），3级IRRs 产生率为1.5%。

Margetuximab是一种靶向HER2的Fc-工程单克隆抗体。体外研讨标明，Fc优化技术对margetuximab Fc构造域的修饰使其与激活的Fc受体FCGR3A(CD16A)的联合才能加强而与克制性Fc受体FCGR2B (CD32B)的联合削弱。这些变动可招致ADCC效应加强和NK细胞的年夜量激活。

Margetuximab结合查看点克制剂医治HER2阳性胃食管癌(NCT04082364)和结合tebotelimab（PD-1 × LAG-3 双抗）医治HER2阳性实体瘤(NCT03219268)的II/III期研讨也正在进行中。

2018年11月，再鼎医药已与MacroGenics公司就Margenza和另外2款单抗杀青一项策略单干，再鼎医药今朝担任margetuximab在年夜中华区的开辟及贸易化。

国际margetuximab医治HER2阳性胃癌/或胃食管联合部（GEJ）癌的II/III期临床研讨正在进行中。

人表皮成长因子受体2 (HER2)是一种存在于某些癌细胞外表的匆匆成长卵白，与侵袭性疾病和不良预后相关。HER2阳性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，靶向HER2单克隆抗体显着改善了患者预后，然而仍有相称数目患者疾病产生停顿，转移性her2阳性乳腺癌的无效医治仍旧是未知足的临床需求。

MacroGenics公司主席兼CEO表现，Margenza获批是MacroGenics令人冲动的里程碑变乱，更紧张的是，它为转移性乳腺癌患者带来了新的医治选择。咱们感激参加这项研讨的患者及他们的家人，以及每一位帮忙MacroGenics到达这一里程碑中发扬作用的人。在着手筹备初次贸易化推行Margenza的同时，咱们也十分期待将Margenza交付给患者。咱们将持续专一于开辟和贸易化立异型基于抗体的癌症医治药物，公司今朝有8款候选产物处于临床开辟阶段。(100yiyao.com）