Nature：癌细胞在躲避免疫体系时竟会出卖本人的行迹

2020年12月20日讯/100医药网BIOON/---彩色素瘤细胞在绕过免疫体系的进程中，终极会招致症结养分物色氨酸的缺乏。与安康细胞分歧的是，这些癌细胞可以持续合成卵白来生活，但这是有价值的：它们将更容易被免疫体系发现。

图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-03054-1。 荷兰癌症研讨所的Reuven Agami和以色列魏茨曼迷信研讨所的Yardena Samuels引导的研讨职员与挪威奥斯陆年夜学单干，于2020年12月16日在线在Nature期刊上概述了这一发现，论文题目为“Anti-tumour immunity induces aberrant peptide presentation in melanoma”。

寻觅癌细胞的弱点

癌细胞的行动与安康细胞分歧。它们顺应迅速，比安康细胞承当更年夜的危险，并设法在杀死安康细胞的顽劣情况下生活上去。但这些事情是有价值的：它们会犯差错，并发生新的弱点。而这些弱点恰是癌症研讨职员试图发现的器械。

色氨酸

要是咱们体内的安康细胞缺乏某种养分物，即食品中发现的氨基酸色氨酸，它们就会结束合成卵白。没有色氨酸，细胞就无奈生活。要是细胞中的卵白制作工场---核糖体---偶尔发现编码色氨酸的暗码子（三个相邻的碱基组成一个暗码子），它们就会结束读取和合成，直到色氨酸获得弥补。

移码

但在彩色素瘤---一种侵袭性的皮肤癌---中，核糖体持续读取由暗码子构成的mRNA序列：每个暗码子对应一个特定的氨基酸。只是这些癌细胞跳过了与色氨酸对应的暗码子的第一个碱基。成果，浏览框完整改动了。这便是所谓的移码（frame shifting）。这就好比易懂的句子“if still possible” 酿成了“Fst ill pos sib le”，换句话说，便是胡说八道。

异常肽

在彩色素瘤中，癌细胞持续合成卵白。然而，这些卵白是由基于差错编码的异常肽构建而成的。彩色素瘤细胞持续发扬功效，然则它们支付的价值是：它们向免疫体系中的T细胞出卖了本人的存在。彩色素瘤细胞将这些异常的卵白片断出现在细胞内部，就像细胞在处置外来物时往往会做的那样。

免疫疗法

这些研讨职员猜想，这为新类型的免疫疗法摊平了路途。波及来自安康人的T细胞可以经训练后辨认这些外来的卵白片断。

具备讥讽象征的是，彩色素瘤细胞在躲避免疫体系的行为中就耗尽了它们的色氨酸库存。为了阻止T细胞在肿瘤中的致命作用，彩色素瘤细胞会发生一种酶，这种酶可以合成一种克制T细胞杀死癌细胞的物资。在这个进程中，色氨酸被分化，从而招致这种养分物的缺乏。 试图用一种靶向药物来阻止这种酶，以进步基于免疫查看点克制的免疫疗法的胜利率，.不测地在临床实验中被证实是有效的。这种免疫疗法的后果并没有改善。

这些研讨职员在研讨这种临床失败背地的机制时，偶尔发现了移码和异常肽发生---这一发现将无望为开辟新模式的免疫疗法摊平路途。

Agami说，“咱们以为，mRNA翻译的这种机动性刺激了肿瘤的成长和侵袭性行动，然则，这会牺牲癌细胞在养分物稀疏时所发生的卵白的质量。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Osnat Bartok et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-03054-1.

2.Cancer cells circumvent immune system, but reveal themselves in the process

https://medicalxpress.com/news/2020-12-cancer-cells-circumvent-immune-reveal.html