Nature子刊解读!胆固醇的收受接管再应用或能帮忙支持髓鞘的修复!

2020年12月29日 讯 /100医药网BIOON/ --众所周知，在诸如动脉粥样软化等疾病中，胆固醇在血管中的堆积是无害的，相似的成绩异样也产生在诸如多发性软化症等神经性疾病中，在这种疾病中，富含胆固醇的髓鞘在再生进程中会产生缺点，吞噬细胞从出缺陷的髓鞘中收受接管胆固醇的正常功效会遭到毁伤，进而招致泡沫细胞的发生，这些细胞理论上会因胆固醇过多而产生窒息。截至今朝为止，研讨职员并不分明到底是什么样的机制阻断了吞噬细胞对胆固醇的再次排汇。近日，一篇登载在国内杂志Nature Neuroscience上题为“Microglia facilitate repair of demyelinated lesions via post-squalene sterol synthesis”的研讨申报中，来自马克斯普朗克研讨所等机构的迷信家们通过研讨发现，吞噬细胞中胆固醇的合成在这一轮回工程中饰演着十分紧张的脚色，胆固醇合成的药理学支持或能改良小鼠年夜脑病变部位的再生进程，相关研讨发现或能帮忙迷信家们改动医治诸如多发性软化症等髓磷脂疾病的医治伎俩。

图片起源：MPI for Experimental Medicine/ Depp, Berghoff

就如同一串珠子一样，富含胆固醇和脂质的髓鞘会笼罩在神经纤维上并在神经纤维上坚持绝缘，从而就能断绝并无效通报激动。咱们都晓得，一串珠子会产生断裂，但只有这些贵重的珠子不克不及反复使用、并损坏吸尘器且永恒停留在地板上时才有引发一系列成绩。这种环境广泛存在于慢性脑部病变中，即髓鞘会永恒性地消逝，而与巨噬细胞亲密相关的小胶质细胞则是年夜脑中的清道夫细胞，就像下面所说起的吸尘器一样。

在人的毕生中，繁多的髓鞘会被替换，在正常的再生进程中，清道夫细胞会摄入来自缺点髓鞘的胆固醇和其它脂质以便其能被收受接管并用于修复组织，这种高效的修复机制能够会始终产生在安康的个别中。

匆匆进胆固醇的合成会支持胆固醇的轮回再应用

文章中，研讨者Saher及其共事查询拜访了在心理学和病理学状况下胆固醇和其它脂质在机体神经体系中所饰演的症结脚色，通过进行结合研讨，研讨职员查询拜访了在髓鞘再生进程中，年夜脑中多种细胞类型是若何处置胆固醇的。研讨职员通过基因敲除小鼠年夜脑中一种细胞类型中的胆固醇合成进程，随后研讨敲除该进程中对小鼠年夜脑髓鞘再生的影响效应，他们发现，年夜脑中清道夫细胞中胆固醇合成缺点的渐变小鼠的行动表示地十分让迷信家们不测，其仍旧能从进化的髓鞘中排汇胆固醇但却不克不及对其进行收受接管。并且许多小胶质细胞可能转化成为泡沫细胞，并终极因摄入过多的胆固醇而产生灭亡，髓鞘的再生才能被显明下降了，于是研讨职员就想晓得为何吞噬细胞会阻断制作可再次应用的胆固醇。

研讨者表现，一种名为链甾醇（desmosterol）的胆固醇合成中心产品关于髓鞘膜的降解和重修进程中从进化到再生进程中的转化尤为紧张，作为一种旌旗灯号分子，这种前体分子不仅会惹起胆固醇的发动从而造成新的髓鞘，并且还有助于树立一种匆匆进再生的情况。通过使用胆固醇合成的晚期中心体：角鲨烯（squalene）就能对胆固醇合成进程进行药感性支持，从而就会匆匆进髓鞘的内源性轮回。本文研讨中，研讨职员通过对小鼠进行研讨提醒了，萜类角鲨烯或能作为疗法中的一种新型潜在因子，来帮忙医治诸如多发性软化症等髓鞘疾病；相关研讨成果指出，这种新型疗法或能在人类中发生与在小鼠机体中相相似的踊跃性效应。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Berghoff， S.A.， Spieth， L.， Sun， T. et al. . Nat Neurosci 24， 47–60 (2021). doi：10.1038/s41593-020-00757-6

【2】

by Max Planck Society