阿尔茨海默(AD)激越突破性药物!AXS

2020年12月31日讯 /BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家致力于开辟立异疗法医治中枢神经体系（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司发布启动ACCORD（评价阿尔茨海默氏症激越临床终局）研讨，这是一项随机、双盲、抚慰剂对照3期研讨，将评价AXS-05（右美沙芬/安非他酮调释剂）医治阿尔茨海默氏症（AD）激越（agitation）的疗效和平安性。

今朝，尚无药物被同意用于医治AD激越。AXS-05是一种具备多形式活性的新型口服NMDA受体拮抗剂。来自II/III期ADVANCE-1研讨的数据显示，与抚慰剂相比，AXS-05可疾速、本质性、显著改善AD患者的激越。

本年6月，美国FDA付与了AXS-05医治AD激越的突破性药物质格（BTD）。这也是AXS-05被美国FDA第二次付与BTD。此前，已付与AXS-05医治重度（MDD）的BTD，以及医治难治性（TRD）和AD激越的疾速通道资历（FTD）。

Axsome首席执行官Herriot Tabuteau医学博士表现：“阿尔茨海默氏症激越3期ACCORD实验的启动，持续减速了AXS-05医治这种重大疾病的临床开辟。AXS-05具备共同的药理学特征，在这一顺应症中的后劲获得了咱们已实现的症结ADVANCE实验踊跃成果的支持。阿尔茨海默氏症激越是一种广泛和致衰性的疾病，与晚期安放养老院，减速倒退为重大聪慧症、添加的灭亡危险相关。今朝还没有药物获批用于医治阿尔茨海默氏症激越。要是研制胜利，AXS-05有后劲解决这一高度未知足的需求，并显著改善患者及其照顾护士者的生存。”

阿尔茨海默氏症-AD（图片起源于：tecake.in）

阿尔茨海默氏症（AD）是最罕见的聪慧症类型，其特色是认知才能降低，行动和生理症状包含躁动。在70%的AD患者中可察看到激越，这与认知才能的减速降低、养老院的晚期安放和灭亡率的添加无关。

AXS-05是一种新型、口服、专有的NMDA受体拮抗剂，具备多形式活性，今朝正处于临床开辟，用于医治和其他中枢神经体系（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的专有配方和剂量构成，并采取了Axsome公司的代谢克制技术。

AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调理剂，这是一种新的作用机制，这象征着它的作用与今朝可用的年夜多半药物分歧。AXS-05的右美沙芬组分也是一种sigma-1受体冲动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、血清素和去甲肾上腺素转运体克制剂。AXS-05的安非他酮身分可进步右美沙芬的生物应用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取克制剂和一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。AXS-05领有40多项美国和国内专利，维护期直至2034年。

今朝，AXS-05已在阿尔茨海默激越、烦闷症、戒烟实验中证实了其无效性。此外，AXS-05在阿尔茨海默激越和烦闷症中与阳性药物和抚慰剂对照组相比均显示出疾速起效。

付与AXS-05医治阿尔茨海默氏症激越的突破性药物质格（BTD），基于II/III期ADVANCE-1研讨的数据。这是一项随机、双盲、对照、多中间、美国实验，旨在评价AXS-05医治AD激越的疗效和平安性。该研讨中，有366例患者随机承受AXS-05（剂量递增至45mg/105mg，天天2次）、安非他酮（剂量递增至105mg，逐日2次）、抚慰剂，继续医治5周。次要疗效指标是柯恩-曼斯菲尔德激越情绪行动量表（CMAI，简称柯氏量表）。CMAI是一个由29项照料者评定的量表，用于评价聪慧患者与激越相关的行动的频率，包含适度的活动运动（如踱步不安）、言语攻打（如尖叫和喊叫）和身材攻打（如抓、推和打）。

本年4月尾，Axsome公司发布，ADVANCE-1实验到达了次要终点。数据显示，在第5周，与抚慰剂组相比，AXS-05组患者CMAI总分在统计学上显著下降：AXS-05组从基线均匀下降15.4分、抚慰剂组均匀下降11.5分（p=0.010）。这些成果代表着，AXS-05组的均匀百分比从基线程度下降为48%，而抚慰剂组的均匀百分比下降为38%。AXS-05在CMAI总分上也优于安非他酮（p＜0.001），证明了药物中的右美沙芬身分的奉献。

AXS-05能迅速改善激越症状。从第2周开端AXS-05对CMAI总分的改善在数值上优于抚慰剂，仅在使用AXS-05完全剂量后一周即第3周到达统计学显著性（p=0.007）。

与抚慰剂组相比，AXS-05组患者在CMAI方面得到临床应对的比例（73% vs 57%，p=0.005）在统计学上显著添加，临床应对界说为较基线程度进步30%或更高。这些成果与临床大夫使用改进的阿尔茨海默病协作研讨-临床改动总体印象量表(mADCS-CGIC)丈量的整体评价变动一致。与抚慰剂相比，AXS-05显示出在统计学上显著改善激越（p=0.036）。