Mol Neuro：医治烦闷症的新办法

2021年1月5日 讯 /100医药网BIOON/ --烦闷症的医治面对两个次要挑战。起首是简直50％的患者对现有的抗烦闷药反馈欠安。第二个起因是惯例药物必要绝对较长的光阴（年夜约三到五周）能力到达抱负的后果。巴西圣保罗年夜学（USP）的一组研讨职员着手通过使用表观遗传调理剂测验考试“打消”压力的效果来解决第二个成绩。

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压力是烦闷的症结触发因素，它会改动年夜脑中某些表观遗传标志。这些改动中的许多产生在与神经可塑性相关的基因中，神经可塑性是年夜脑相应教训而改动的才能。应激会添加这些基因中的DNA甲基化。

DNA甲基化是一种染色质重塑进程，可通过召募参加基因阻挠的卵白质或克制转录因子与DNA的联合来调理基因表白。年夜多半现有的抗烦闷药旨在削减这一进程。

由USP传授和丹麦奥尔胡斯年夜学传授Samia Joca引导的小组对BDNF（脑源性神运营养因子）的作用进行深化研讨，BDNF是一种神经体系卵白，具备显明的作用神经元可塑性的调理。

Joca表现：“压力会下降BDNF的表白。要是BDNF旌旗灯号被阻断，抗烦闷药就无奈发扬作用，这便是咱们专一于BDNF的起因。”该小组测验了以下假如：应激反馈会添加BDNF基因的甲基化，从而下降其表白，而且这种下降与烦闷行动无关。

他们在《Molecular Neurobiology》杂志上颁发的一篇文章中申报告终果。

Joca说：“咱们测试了两种药物，此中一种被用于医治癌症（神经胶质瘤）。另一种是完整试验性的。紧张的是要注意，这些药物不克不及用于医治烦闷症，由于要是它们有限制地削减DNA甲基化，它们将添加其它基因的表白，是以会发生不良影响。”

依据Joca的说法，要测验假说表观遗传机制的间接调理会更快地起作用，就必需使用一个十分分明地域分慢性和急性医治的模子。迷信家起首验证了用众所周知的惯例药物医治的年夜鼠的压力诱发的烦闷症模子。在这种一模子中，年夜鼠遭到不行防止的压力，然后在7天后通过移到它们地点房间的另一侧来防止压力。

成果标明，遭到压力刺激下的植物中培训这种逃避行动的失败次数要比未应冲动物要多。惯例抗烦闷药的慢性医治和表观遗传调理剂的急性医治则削弱了这种趋向。

该团队测试了两种分歧的调理剂药物5-AzaD和RG108。两种都克制担任DNA甲基化的酶，“但它们在化学构造上并不相关。咱们想扫除这种作用是由此中一种药物的某些非特同性机制惹起的。是以，咱们使用告终构完整分歧的药物并得到了雷同的成果。”

下一步是对5-AzaD进行分子阐发，绘制目的基因的甲基化图谱。“咱们发现压力切实其实添加了BDNF以及另一种神经体系卵白TrkB的甲基化，而且通过咱们的医治在一定水平上被削弱了”。（100医药网100yiyao.com） 资讯出处：

原始出处：Amanda J. Sales et al, , Molecular Neurobiology (2020). DOI: 10.1007/s12035-020-02145-4