TIGIT靶点免疫疗法!罗氏tiragolumab获突破性药物质格：结合Tecentriq医治PD

2021年01月07日讯 /BIOON/ --罗氏（Roche）近日发布，美国食物和药物治理局（）已付与TIGIT靶点新型癌症免疫疗法tiragolumab突破性药物质格（BTD），结合抗PD-L1疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗），一线医治肿瘤出现PD-L1高表白、无EGFR或ALK基因组畸变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

特殊值得一提的是，tiragolumab是第一个得到美国付与BTD的抗TIGIT分子，同时也标记着罗氏医药产物得到的第37个BTD。这次BTD基于II期CITYSCAPE研讨的随机数据，该研讨提供了第一个证据，证明同时靶向免疫克制受体TIGIT和PD-L1能够通过潜在地缩小免疫反馈来加强抗活性。

tiragolumab是一种靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法，TIGIT是一种在免疫细胞上表白的免疫查看点卵白，由罗氏本人的迷信家鉴定，tiragolumab作为一种免疫缩小器、通过潜在地加强机体的免疫反馈发扬作用。TIGIT和PD-L1在免疫克制中均起侧重要作用，同时阻断这2条路径能够通过加强机体对癌细胞的免疫反馈来加强抗活性。以这种方式靶向多条免疫路径，有后劲在先前癌症免疫医治停顿的根底上，扩展到疾病的晚期阶段，并在高度未知足需求的畛域提供新的医治选择。

罗氏首席医疗官兼环球产物开辟主管Levi Garraway医学博士表现：“近十年来，咱们始终在研讨TIGIT作为一种新的癌症免疫医治靶点，咱们很快乐曾经认可了tiragolumab在显著改善某些类型肺癌患者预前方面的后劲。咱们期待着推动咱们的tiragolumab开辟筹划，此中包含无需化疗的结合医治和多种癌症类型的晚期实验，这些癌症的需求很可贵到知足。”

CITYSCAPE是TIGIT畛域的首个随机研讨，这是一项环球性、随机、双盲研讨，在135例PD-L1阳性、局部早期不行切除性或转移性NSCLC患者中展开，评价了tiragolumab与Tecentriq结合疗法、Tecentriq单药疗法用于初始（一线）医治的疗效和平安性。该研讨的独特次要终点是总缓解率（ORR）和无停顿生活期（PFS），主要终点包含平安性和总生活期（OS）。

成果显示，tiragolumab与Tecentriq结合一线医治PD-L1阳性转移性NSCLC具备令人鼓励的疗效和平安性。该研讨的完全成果已在美国临床学会（ASCO）2020年虚构迷信上颁布。

详细数据为：（1）中位随访10.9个月，在动向性医治（ITT）患者群体中，与Tecentriq单药医治相比，tiragolumab+Tecentriq结合医治同时到达了2个次要终点：总缓解率（ORR）显著进步（37% vs 21%）、疾病好转或灭亡危险显著下降42%（中位PFS：5.6个月 vs 3.9个月；HR=0.58）。（2）对PD-L1高表白（TPS≥50%）患者展开的一项摸索性阐发显示：与Tecentriq单药医治相比，tiragolumab+Tecentriq结合医治显著进步ORR（66% vs 24%）、将疾病好转或灭亡危险显著下降70%（中位PFS：未到达 vs 4.11个月；HR=0.30，95%CI:0.15-0.61）。（3）该研讨中，tiragolumab与Tecentriq结合医治具备优越的耐受性，一切3级或以上全因不良变乱（AE）的产生率方面，结合医治与Tecentriq单药医治类似（48% vs 44%）。

来自CITYSCAPE研讨的阐发将于2021年1月28-31日在国内肺癌研讨协会主理的IASLC 2020年天下肺癌会议上颁布。

tiragolumab是一种单克隆抗体，可能靶向联合免疫细胞上表白的一种卵白受体TIGIT。通过联合TIGIT，tiragolumab可阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体（PVR，或CD155）的卵白质的互相作用。TIGIT与PVR的联合可克制机体的免疫反馈。

Tecentriq属于抗PD-(L)1疗法，该药是一种单克隆抗体，靶向联合肿瘤细胞和浸润免疫细胞上表白的一种名为PD-L1的卵白，阻断其与PD-1和B7.1受体的互相作用。通过克制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有后劲作为癌症免疫疗法、靶向药物和各类癌症化疗方案的根底配伍疗法。

阻断TIGIT和PD-L1能够协同激活T细胞，加强NK细胞的抗活性。这是tiragolumab与Tecentriq进行结合用药研讨的迷信根底。