研讨提醒肌醇多磷酸激酶IPMK克制转录因子TFEB的液 |
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近日,Developmental Cell颁发了中国迷信院生物物理研讨所研讨员张宏课题组题为Inositol polyphosphate multikinase inhibits liquid-liquid phase separation of TFEB to negatively regulate autophagy activity的研讨论文,该文提醒了肌醇多磷酸激酶IPMK通过调理转录因子TFEB的液-液相拆散,进而调控自噬活性和溶酶体发生的机制。
细胞自噬(autophagy)是指细胞通过造成双层膜的自噬体包裹部门细胞质,如受毁伤的细胞器或差错折叠的卵白质等,并运输至溶酶体进行降解的进程。自噬对细胞应答各类应激前提以及维持稳态均衡至关紧张,但今朝对自噬在多细胞生物发育进程中的调控机制知之甚少。科研职员树立了奇丽隐杆线虫(C. elegans)为研讨多细胞生物自噬活性调控的模子,并通过挑选发现ipmk-1渐变显着进步机体的自噬活性。ipmk-1编码肌醇多磷酸激酶IPMK的同源物。在哺乳植物细胞中敲除IPMK也显着进步自噬活性,并匆匆进溶酶体的发生和功效。IPMK调控自噬-溶酶体通路的活性依赖于IPMK的细胞审定位,但并不依赖其酶活性。
进一步研讨发现,IPMK对自噬活性的调控依赖于转录因子TFEB的活性。敲减TFEB可能克制IPMK敲除细胞中异常加强的自噬活性和增多的溶酶体。TFEB是调控自噬-溶酶体通路相关基因的症结转录因子,今朝已发现多种旌旗灯号通路通过影响TFEB的磷酸化程度,来节制其入核转运进而调控自噬。然而,IPMK敲除不影响TFEB的磷酸化和入核程度。研讨发现,TFEB卵白在细胞核内可通过液-液相拆散造成具备液态特征的凝集体构造参加转录调控。IPMK通过与TFEB间接互相作用克制TFEB的液-液相拆散,IPMK敲减招致核中的TFEB凝集体构造增多,TFEB凝集体与转录中介体Mediator及上游基因LAMP1 mRNA的共定位增多。研讨标明,IPMK通过调控TFEB的液-液相拆散进而调控自噬-溶酶体活性。
该研讨提醒了TFEB通过液-液相拆散造成的凝集体在介导基因转录中的紧张功效,阐释了IPMK作为细胞核内分子伴侣间接调控TFEB的相拆散,从而节制其转录活性这一新的机理。同期,Developmental Cell颁发了奥天时维也纳年夜学传授Sascha Martens题为Out of Phase: How IPMK inhibits TFEB的评论文章,提出该研讨提醒了新的自噬调控机制,并开启了多个紧张研讨偏向。(100yiyao.com)
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