Sci Adv：迷信家辨认出人类巨噬细胞炎性加强子的“守卫卵白”—EGR1

2021年1月19日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一项登载在国内杂志Science Advances上的研讨申报中，来自美国威斯达研讨所等机构的迷信家们通过研讨发现，一种在血细胞发育时代能开启和敞开特别基因表白的卵白—EGR1（晚期成长应对因子1，Early Growth Response 1）或能克制巨噬细胞中匆匆炎性基因的表白。作为维护机体抵挡病原体功效的一部门，巨噬细胞在炎症的开启、维持和消退进程中饰演侧重要的脚色，相关研讨成果或能帮忙迷信家们深化懂得巨噬细胞是若何在炎症郭晨过重启动和失活的，这关于机体许多正常和病理学状况长短常紧张的。

图片起源：The Wistar Institute

研讨者Alessandro Gardini传授说道，通过深化懂得EGR1的脚色，咱们就能说明巨噬细胞成熟的根本进程，这关于机体免疫反馈的许多反馈都十分需要，包含炎症进程等；本文研讨成果标明，EGR1能饰演巨噬细胞炎症的次要调理子。巨噬细胞是一类特别的免疫细胞，其能祛除外来的病原体、细胞碎片和癌细胞等，其从骨髓的祖细胞中的多步成熟进程必要症结转录因子的协调作用，从而来调理特定基因的表白，EGR1便是此中一种因素，但其功效今朝并不明白。

为了对组织毁伤和感化发生相应，免疫体系中的单核细胞就会分开血液浸润到组织中，在组织中其就会阅历精密化的发育法式并成熟为巨噬细胞，巨噬细胞领有能吞噬病原体、匆匆进机体炎症并引发病原体特同性免疫反馈的才能。今朝研讨职员并未完整说明巨噬细胞成熟背地的分子机制，在晚期单核细胞发育进程中发扬作用的雷同一套转录因子被以为与参加到了单核细胞向巨噬细胞转变的进程中。

文章中，研讨者Gardini及其共事应用了一种新型模子在体外重现了单核细胞向巨噬细胞的分解进程，同时还对该进程中EGR1的脚色进行了体系性的基因组阐发；成果发现，与祖细胞分解为单核细胞分歧的是，EGR1在早期分解的巨噬细胞中可能与分歧的DNA调理性区域相联合。此前研讨中，研讨职员提醒了EGR1通过与加强子互相作用调理单核细胞和巨噬细胞基因表白的分子机制，加强子是一类短链调理性DNA序列，其能被特定的转录因子所联合，从而加强相关基因的表白量。

这项研讨中，研讨职员发现，EGR1能克制发育中和成熟的巨噬细胞中的炎性加强子的功效，从而减弱其活性和免疫反馈。末了研讨者Avery Zucco表现，本文研讨成果标明，EGR1在调理机体炎症中所饰演的症结脚色或者远远超过了其在血细胞发育进程中发扬的作用，此外其还与人类安康和疾病状况下机体炎症的节制间接相关。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Marco Trizzino, Avery Zucco, Sandra Deliard, et al. , Science Advances 13 Jan 2021:

Vol. 7, no. 3, eaaz8836 DOI:10.1126/sciadv.aaz8836