心力弱竭新药!默沙东/拜耳独创sGC刺激剂Verquvo(vericiguat)获美国FDA同意!

2021年01月20日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日发布，美国食物和药物治理局（）已同意Verquvo（vericiguat），用于射血分数＜45%的有症状的慢性心力弱竭患者，下降产生好转心力弱竭变乱（界说为：心力弱竭住院或在未住院的环境下承受门诊静脉[IV]利尿剂医治心力弱竭）后的血汗管灭亡和心衰住院的危险。

值得一提的是，Verquvo是第一个被同意用于医治心力弱竭的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。Verquvo（vericiguat）2.5mg、5美国、10mg片剂由默沙东与结合开辟，单方于2014年10月杀青一项环球单干，开辟sGC调理剂。默沙东领有vericiguat在美国的贸易化权力，拜耳领有天下其他地域的独家权力。

今朝，vericiguat也正在承受欧盟、日本、中国和其他国度的审查。在中国，拜耳于2020年8月尾向国度药品监视治理局（NMPA）提交了vericiguat的上市允许申请。

vericiguat是一种口服、逐日一次、独创（first-in-class）可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。虽然sGC对血管和心脏的功效都很紧张，但在心力弱竭患者中，因为一氧化氮（NO）可用性受损，sGC刺激不敷，招致心肌和血管功效阻碍。

vericiguat分子构造式（图片起源：medchemexpress.com）

这次同意基于III期VICTORIA研讨的阳性成果。该研讨成果已在2020年3月举办的美国心脏病学会年度迷信/天下心脏病学年夜会（ACC.20/WCC Virtual）虚构会议上颁布，并颁发于国内顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。文章标题为：

值得一提的是，VICTORIA是第一个专门针对阅历好转变乱后的有症状慢性心力弱竭患者（射血分数＜45%）确当代终局研讨。数据显示，当与可用的心力弱竭药物结合使用时，与抚慰剂相比，逐日一次10mg剂量vericiguat将好转变乱后心衰住院和血汗管灭亡复合终点的绝对危险显著下降10%（HR=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）、相对危险下降4.2/100患者年。

关于许多心力弱竭患者来说，好转变乱能够招致病情好转，预后欠安，约50%的患者可怜在确诊后5年内灭亡。VICTORIA研讨是第一个阳性现代终局实验，专门针对曩昔曾有过好转的心力弱竭变乱、射血分数下降、有症状的慢性心力弱竭患者群体。该研讨的发现为慢性心力弱竭的医治开发了新的能够性。

VICTORIA实验的研讨主席、加拿年夜阿尔伯塔年夜学有名心脏病专家Paul W.Armstrong传授表现：“有症状的慢性心力弱竭和射血分数下降的患者，在阅历必要门诊静脉利尿剂医治或住院医治的心力弱竭症状后，住院的危险很高。据估量，超过一半的患者在入院后一个月内因病情好转而再次住院，年夜约五分之一的患者在2年内灭亡。Verquvo的同意上市，为大夫、卫生保健业余职员和患者提供了一个受欢送的新的选择。”

VICTORIA是一项随机、抚慰剂对照、平行组、多中间、双盲III期研讨，在环球42个国度600多个临床中间进行，共入组了5050例阅历过心力弱竭好转变乱、射血分数低于45%、有症状的慢性心力弱竭患者。研讨中，患者随机分派承受逐日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或抚慰剂（n=2524），同时承受可用的心力弱竭药物医治。次要终点是血汗管灭亡或心力弱竭住院的复合。与比来的心衰预后实验相比，次要终点年抚慰剂变乱率超过跨过2倍以上、疾病预后临床标记物（NT-proBNP）基线程度超过跨过2倍，这使得这些患者住院或灭亡的危险更高。

成果显示，研讨到达了次要疗效终点：与可用的心力弱竭药物结合使用时，与抚慰剂相比，逐日一次10mg剂量vericiguat将好转变乱后心衰住院和血汗管灭亡的复合危险显著下降10%（绝对危险下降：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；相对危险下降[ARR]：4.2/100患者年)。

这一效应在年夜多半预先指定的亚组中是一致的，包含承受或不承受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲缬沙坦)的患者。基线NT-proBNP程度和年龄与医治后果相关。在该项研讨中，数据标明，年夜多半NT-proBNP处于较低四分位数范畴的患者和75岁以下的患者能够得到了更年夜的益处。

在基线NT-proBNP阐发中，患者被分为4个四分位数。总体医治益处由较低的3个四分位数的患者驱动，此中次要复合终点的绝对危险下降在18-27%之间。