Nature：严重突破!初次发现年夜脑中一个星形胶质细胞亚群承受来自肠道细菌的旌旗灯号对立炎症

2021年1月27日讯/BIOON/---星形胶质细胞是中枢神经体系内最丰厚的细胞类型，但它们的特征仍不甚清楚明了。恒久以来，迷信家们始终以为星形胶质细胞的次要功效是为年夜脑中更为人亲密存眷的神经细胞提供养分和支持；然而，多年来，越来越多的证据标明，星形胶质细胞也可以匆匆进神经进化、炎症和神经体系疾病。如今，在一项新的研讨中，由来自美国布莱根妇女病院的研讨职员引导的一个团队证明一种特定的星形胶质细胞亚群可以起到相反的作用：依据驻留在肠道中的所调理的旌旗灯号，在年夜脑内起到维护性的抗炎功效。相关研讨成果近期颁发在Nature期刊上，论文题目为“Gut-licensed IFNγ+ NK cells drive LAMP1+TRAIL+ anti-inflammatory astrocytes”。

图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03116-4。

论文通信作者、布莱根妇女病院安-罗姆尼神经疾病中间Francisco Quintana博士说，“多年来，许多试验室，包含我的试验室，曾经确定了星形胶质细胞在匆匆进神经体系疾病方面的紧张作用。这是咱们初次证明至多这些细胞（星形胶质细胞）的一个亚群可以预防炎症。咱们之前没有察看到到这一点的起因在于咱们在研讨这些细胞时把它们看作是一致的，即繁多的细胞类型。然则如今咱们有了区分这些细胞之间差别的分辩率。”

这些研讨职员使用优化的基因和卵白阐发对象来鉴定新的星形胶质细胞亚群。散布在脑膜（包抄年夜脑的膜）邻近的星形胶质细胞群体表白一种叫做LAMP1的卵白，以及一种叫做TRAIL的卵白，后者可以诱导其他细胞的灭亡。这些特征有助于LAMP1+TRAIL+星形胶质细胞通过诱导匆匆进炎症的T细胞灭亡来限定中枢神经体系炎症。

为了确定是什么机制节制了年夜脑中的LAMP1+TRAIL+星形胶质细胞，这些研讨职员使用基因编纂对象CRISPR-Cas9进行了一系列测试。他们发现，一种名为烦扰素γ的特别旌旗灯号分子可以调理TRAIL的表白。此外，他们还发现肠道微生物组会诱导烦扰素γ在体内轮回并终极达到脑膜的自然杀伤细胞（NK细胞）中表白，在那边，它们可以匆匆进星形胶质细胞的抗炎活性。

相识驱动LAMP1+TRAIL+星形胶质细胞抗炎功效的机制，能够使得这些研讨职员开辟出对立多发性软化症等神经体系疾病的医治办法。例如，他们正在摸索可用于调理星形胶质细胞抗炎活性的益生菌候选物。此外，他们的近期数据显示，某些脑肿瘤应用这一路径来回避人体的免疫反馈。是以，他们正在开辟癌症免疫疗法来报复的攻打。

Quintana说，“找到肠道微生物组节制的星形胶质细胞抗炎亚群是咱们对中枢神经体系炎症及其调理的懂得的紧张停顿。这是肠道节制年夜脑炎症的一种十分新的机制。它指导了开辟针对神经体系疾病的新疗法，咱们信任这种机制能够有助于提醒脑的发病机制。”

Quintana试验室在2016年发现了已知独一一个受肠道微生物组调控的星形胶质细胞亚群，然则，这些研讨职员以为能够还有其他的亚群。他说，“越来越分明的是，肠道菌群在许多疾病中都很紧张。咱们很荣幸，咱们在鉴定星形胶质细胞的分歧亚群和节制它们的机制方面始终处于当先位置。咱们有其他星形胶质细胞群体的列表，咱们正在尽力研讨肠道菌群若何节制它们。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Liliana M. Sanmarco et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03116-4.

2.Newly Discovered Subset of Brain Cells Fight Inflammation with Instructions from the Gut

https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=3781