BTK克制剂对决!阿斯利康Calquence医治白血病(CLL)3期临床疗效媲美Imbruvica，平安性更高!

2021年01月27日/BIOON/--（AstraZeneca）近日发布，来自头仇家ELEVATE-RR 3期实验的阳性高程度成果显示：在先前承受过医治的高危慢性淋巴细胞（CLL）成人患者中，其靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）与艾伯维/强生Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相比在无停顿生活期（PFS）方面具备非劣效性，到达了研讨的次要终点。

此外，该实验还到达了平安性的症结主要终点：与Imbruvica医治组相比，Calquence医治组患者的房颤产生率在统计学上显著下降。房颤是一种不规定的心率，可添加、心力弱竭和其二心脏相关并发症的危险。进一步的分级测试显示，3级或更高级其余感化或Richter转化没有差别。总体生活期显示出在数值上无利的描写性趋向。总的来说，Calquence的平安性和耐受性与更普遍的Calquence临床开辟筹划中的环境一致。

值得一提的是，ELEVATE-RR是第一个比拟2种Bruton酪氨酸激酶（BTK）克制剂医治CLL患者的III期实验。CLL是成人最罕见的白血病类型。为高危CLL的患者能够会阅历病情迅速好转。Calquence是新一代选择性BTK克制剂，Imbruvica是环球首个上市的BTK克制剂。

ELEVATE-RR是一项随机、多中间、开放标签3期非劣效性实验，入组患者为先前承受过医治、具备高危特征（17p缺失和/或11q缺失）的CLL患者。研讨中，533例患者被随机（1:1）分红2组，一组承受Calquence医治（100mg，口服，天天2次），一组承受Imbruvica（420mg，口服，天天1次），直至疾病停顿或呈现不行承受的毒性。该实验的次要终点是由一个自力审查委员会评价的PFS（非劣效性，在250次变乱落后行测验）。主要终点包含心房颤抖的产生率、因医治惹起的3级或更高级别感化的产生率、Richter转化的产生率（CLL转化为恶性淋巴瘤的一种环境）和总生活期。

来自该实验的数据将期近将召开的医学上颁布，并与监管机构分享。

阿斯利康研发执行副总裁José Baselga表现：“颠末40多个月的随访，本日的成果证明Calquence在疗效非劣效的条件下，在房颤中显示出良好的平安性。全体数据证明了咱们对Calquence无利的收益危险特征的信念。”

Calquence于2017年10月获美国减速同意上市，顺应症包含：（1）用于既往已承受至多一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于医治慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

Calquence的活性药物身分为acalabrutinib，这是一种下一代、高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）克制剂，通过永恒性联合克制BTK发扬作用。BTK是B细胞受体（BCR）旌旗灯号通路的症结调理因子，在分歧类型血液体系恶性肿瘤中普遍表白，参加B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，是以是医治血液体系恶性的紧张靶点。在临床前研讨中，acalabrutinib表示出极小的中靶效应。

今朝，Calquence正被开辟用于多种B细胞血液癌症，包含CLL、MCL、漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球卵白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性。

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）雷同，后者是环球获批的首个BTK克制剂。自2013年11月初次获批以来，截至今朝，Imbruvica已获批6种疾病畛域多达11个医治顺应症，环球贩卖额呈直线回升。客岁6月，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报预测，跟着市场的不时浸透及顺应症的不时添加，Imbruvica在2026年贩卖额将到达107.22亿美元，成为环球第五年夜滞销药。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Calquence met primary efficacy endpoint in head-to-head trial against ibrutinib in chronic lymphocytic leukaemia