J Extracell Vesicles：中英联手提醒胰腺β细胞衍生的外泌体miR

2021年1月27日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，中国南京年夜学性命迷信学院的张辰宇（Chen-Yu Zhang）课题组和英国剑桥年夜学的Antonio Vidal-Puig课题组报道，胰腺β细胞通过外泌体排泄miR-29家族成员（miR-29s），以应答高程度的游离脂肪酸（free fatty acid）。这些β细胞衍生的外泌体miR-29s通过把持肝脏中的葡萄糖输入来调理葡萄糖稳态。相关研讨成果于2021年1月21日在线颁发在Journal of Extracellular Vesicles期刊上，论文题目为“Pancreatic β cells control glucose homeostasis via the secretion of exosomal miR‐29 family”。

图片来自Journal of Extracellular Vesicles, 2021, doi:10.1002/jev2.12055。

此前，张辰宇课题组已发现细胞外是一种新的细胞间交流模式。他们是最早报道miRNA在分歧心理或病理状态下选择性排泄的人之一；同时，也报道了排泄的miRNA在受体细胞中的摄取和功效。近十年来，密集的研讨提醒了细胞外miRNA在一系列生物进程中的作用。鉴于细胞外miRNA是一种新呈现的排泄物，必要更多的深化研讨来进一步提醒它与更多的心理停顿和疾病的相关性。胰岛开释胰高血糖素和胰岛素等惯例激素，恒久以来被以为是维持葡萄糖稳态的症结排泄组织。因为胰岛是一种典型的排泄器官，是以十分必要通过研讨来确定它排泄的miRNA及其在调理葡萄糖稳态中的功效意义。

在这项新的研讨中，他们发现高程度的游离脂肪酸可以选择性地诱导体外培育的胰岛β细胞排泄miR-29s。体内研讨显示，心理性（禁食）和病感性（瘦削）相关的高程度游离脂肪酸均能诱导胰腺β细胞排泄miR-29s。异样，与正凡人相比，瘦削人血浆中的miR-29s也有所添加。回味无穷的是，他们发现静脉打针外泌体miR-29s可以招致胰岛素敏理性受损。

接上去，他们联合，进一步证明了排泄的miR-29s的功效作用。起首，在β细胞中适量表白miR-29s的小鼠表示出胰岛素抵制和加强的肝脏葡萄糖输入，这标明β细胞衍生的miR-29s能够靶向肝脏并影响肝脏中的胰岛素作用。

为了证明这一点，让小鼠的胰腺β细胞适量表白一种可区分的miR-29a渐变体（在非种子区域有四个核苷酸渐变）。一致地，这些小鼠表示出受损的胰岛素敏理性。通过追踪这种miR-29a渐变体的散布，他们发现β细胞衍生的miR-29a渐变体可以被肝脏排汇。机制剖析发现，β细胞衍生的miR-29s通过靶向p85 α（PI3K的调理亚基）负调控胰岛素旌旗灯号通路，继而削弱胰岛素对葡萄糖输入的克制作用。末了，β细胞中miR-29s的缺失能显著进步喂食高脂肪饮食的小鼠的胰岛素敏理性。这项研讨不仅发现了一种来自胰腺β细胞的新型排泄因子，并且说明了β细胞节制葡萄糖稳态的一种替代机制。

这项研讨很紧张，起因如下所示：

（1）它证明胰岛不仅能排泄典型的激素，还能排泄外泌体miRNA，这在很年夜水平上扩大了人们对胰岛功效的懂得。

（2）它鉴定出一种新的排泄物在葡萄糖稳态的调理中发扬作用。

（3）它提醒了瘦削/游离脂肪酸诱导的胰岛素抵制和2型的机制。瘦削或高程度游离脂肪酸不仅能够间接影响肝脏、骨骼肌和白色脂肪组织，招致胰岛素抵制，并且调理外源性排泄的miRNA，从而直接招致病理心理征象。更紧张的是，在ob/ob小鼠中，排泄的miR-29s在胰岛素抵制产生前添加，这标明排泄的miR-29s能够是启动胰岛素抵制产生的因素。

（4）它为miRNA在一定心理或病理配景下的选择性排泄提供了进一步的证据。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Jing Li et al. . Journal of Extracellular Vesicles, 2021, doi:10.1002/jev2.12055.

2.Pancreatic β cell-derived exosomal miR-29 family enhances hepatic glucose output

https://medicalxpress.com/news/2021-01-pancreatic-cell-derived-exosomal-mir-family.html