环球首个早衰症药物!独创法尼基转移酶克制剂Zokinvy在美国上市：寿命均匀缩短2.5年!

2021年01月28日/BIOON/--Eiger是一家致力于开辟和贸易化靶向疗法医治重大常见和超常见疾病的生物制药公司。近日，该公司发布，已在美国市场推出Zokinvy（lonafarnib），该药于2020年11月得到美国同意，用于医治早衰症（Progeria，又称：哈金森-吉尔福德早衰综合征，HGPS）和早衰样核纤层卵白病（Progeroid Laminopathies，PL）患者，下降灭亡危险。在中，Zokinvy医治将灭亡率下降了60%（p=0.0064），均匀寿命缩短2.5年。许多患者使用该药物已超过10年。

值得一提的是，Zokinvy是环球第一个获批医治早衰症和早衰样核纤层卵白病（PL）的药物。在同意的同时，发表给Eiger一张常见儿科疾病优先审查凭据（PRV），以奖励该公司在早衰症畛域做出的突出奉献。在11月23日，Eiger发布，已将这张PRV以9500万美元发售，依据早衰症研讨基金会（PRF）的单干和供给协定，Eiger保留了50%的收益，即4750万美元。

Eiger首席商务官Eldon Mayer表现：“Zokinvy是为已被证实能下降早衰症患者灭亡危险的药物。为了实行对患者的许诺，咱们树立了Eiger OneCare， 这一综合性筹划，包含由业余照顾护士司理、报销专家提供的特性化支持、为契合前提的患者提供的独特付费援助以及旨在帮忙寻求Zokinvy医治的患者的其他患者支持服务。”

在美国，年夜多半已确定的Zokinvy及格患者已通过Eiger的环球扩展准入筹划承受了Zokinvy医治，今朝已退出到Eiger OneCare，这将有助于顺遂过渡到Zokinvy贸易供给。

在美国，Zokinvy通过优先审查法式得到同意，该药今朝也在承受欧洲药品治理局（EMA）的减速评价。此前，Zokinvy已被美国FDA和欧盟EMA付与医治早衰症和早衰样核纤层卵白病的孤儿药资历（ODD）、被付与突破性药物质格（BTD）和常见儿科疾病资历（RPDD）。

早衰症和早衰样核纤层卵白病（PL）是一共同的、超常见、性早衰性疾病，可招致儿童过早苍老，减速年青患者的灭亡。若未经医治，早衰症儿童将死于心脏病，均匀灭亡年龄14.5岁。据估量，环球约有400例早衰症儿童、200例PL儿童，此中年夜约180例儿童和年青成人已被早衰症研讨基金会（The Progeria Research Foundation）确认，此中年夜约20人在美国、23人在欧洲。

Zokinvy是一种独创的、口吃法尼基转移酶克制剂（FTI），可阻断早衰卵白的法尼基化。该药是一种疾病修正疗法，在早衰症儿童和年青成人中具备显著的生活益处。在早衰症患者中，Zokinvy将灭亡率下降了60%（p=0.0064），均匀生活光阴添加了2.5年。最罕见的是胃肠道反馈（吐逆、腹泻、恶心），年夜多半为轻度或中度（1级或2级）。许多早衰症患者已承受了继续10年以上的Zokinvy医治。

早衰症男孩——berns，17岁时逝世

早衰症（HGPS）是一种常见的、致命的儿童减速苍老的性疾病。该病是由编码核纤层卵白A（lamin A）的LMNA基因中的一个点渐变惹起的，发生法尼基化异常的、有毒性的早衰卵白（progerin）。核纤层卵白A是细胞核构造支架的一部门，在细胞核构造和功效方面发扬紧张作用。早衰症儿童会死于影响数百万正常苍老成人的雷同疾病——动脉软化，但患儿灭亡的均匀年龄为14.5岁。早衰症疾病表示包含重大发育不全、硬皮病样皮肤、全身脂肪养分不良、脱发、枢纽关头挛缩、骨骼发育不良、全身动脉粥样软化减速、血汗管功效降低和。据估量，在环球范畴内，约有400例早衰症儿童患者。

早衰样核纤层卵白病（progeroid laminopathies）是由核纤层卵白A（lamin A）和/或Zmpste24基因的一系列渐变惹起的减速苍老的，这些渐变发生分歧于早衰卵白的法尼基化卵白。尽管不发生早衰卵白，但这些基因渐变会招致与早衰卵白有堆叠但有区其余疾病表示。总的来说，在环球范畴内，早衰样核纤层卵白病的发病率能够高于早衰症。

lonafarnib是Eiger公司从默沙东受权得到，该药是一种个性光显的、处于前期开辟阶段的、以法尼基转移酶为靶点的口服活性克制剂，法尼基转移酶是通过名为异戊二烯化的进程参加卵白质的修饰。早衰卵白是一种法尼基化的异常卵白，被以为不克不及被切割，招致与核膜慎密联合，从而招致核膜形状的改动和随后的细胞毁伤。lonafarnib可阻断早衰卵白的法尼基化，已被证明可显著下降早衰症儿童的灭亡危险。

lonafarnib分子构造式（图片起源：Wikipedia）

除了医治早衰症和早衰样核纤层卵白病之外，Eiger公司也正在开辟lonafarnib医治丁型肝炎病毒（HDV）感化。2018年12月尾，和EMA别离付与了lonafarnib医治丁型肝炎病毒感化（HDV）的突破性药物质格（BTD）和优先药物质格（PRIME）。lonafarnib可克制肝细胞内HDV复制的异戊二烯化步调，在病毒组装阶段阻断病毒性命周期。