Nature：全基因组更加赋予肿瘤细胞共同的遗传弱点

2021年2月1日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国波士顿年夜学医学院的研讨职员鉴定出对产生全基因组更加（whole genome doubling, WGD）的细胞的生活才能至关紧张然则对组成人类组织年夜部门的正常细胞来说却不是必须的卵白。相关研讨成果于2021年1月27日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Whole-genome doubling confers unique genetic vulnerabilities on tumour cells”。

图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03133-3。

论文通信作者、波士顿年夜学医学院的Neil J. Ganem博士说，“应用这些弱点代表了一个十分紧张的、今朝尚未被开辟的医治干涉机遇，特殊是由于全基因组更加是许多类型的一个显著特征。”

绝年夜多半人类细胞都是二倍体，这象征着它们领有每条染色体的两个拷贝（一个来自父亲，另一个来自母亲）。存在许多细胞周期节制以确保了这种状态在间断的细胞决裂中得以维持。虽然有这些节制，但照样会产生差错，招致全基因组更加，即二倍体细胞过渡到四倍体状态，即细胞的每条染色体有四个拷贝，而不是两个。WGD细胞是致癌的，它们对发生的奉献相称年夜：来自Ganem试验室的盘算阐发显示，年夜约35%的实体瘤来自于阅历过WGD变乱的细胞。

尽管WGD赋予了无利于肿瘤造成的特征，但它也给细胞带来了许多心理压力。这使得Ganem和他的共事们推测，WGD肿瘤细胞必需得到特定的基因改动，使得它们可能忍耐基因组含量更加所带来的泛滥缺点，是以这些细胞能够领有正常二倍体细胞所不具有的特定依赖性。

这些研讨职员应用来自约1万份原发性人类癌症样本的测序数据和近600个癌细胞系的数据，发现WGD会发生随同着共同软弱性的独特特征。他们发现了WGD细胞坚持生活才能特殊必要的几个基因，包含KIF18A。KIF18A在正常的二倍体细胞中长短必须的，但在WGD癌细胞中却变得完整必须。

论文第一作者、Ganem试验室博士生Ryan Quinton解释说，“今朝，临床上并没有报道癌症患者的WGD状态，这是由于它不克不及为医治方案提供参考。然而，咱们的研讨标明，WGD癌细胞基于其共同的细胞心理学，能够对全新的各类医治药物特殊敏感。是以，这些研讨成果能够会验证将WGD状态作为一个新的变量归入将来的特性化医疗方案。”（100医药网 100yiyao.com）（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Ryan J. Quinton et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03133-3.

2.Researchers identify genetic dependencies in tumors that have undergone whole genome doubling

https://medicalxpress.com/news/2021-01-genetic-tumors-undergone-genome.html