辉瑞宣布XELJANZ医治RA患者上市后所需平安性研讨成果

发布了类风湿枢纽关头炎（RA）药物XELJANZ（tofacitinib，托法替尼）比来实现的上市后平安性研讨ORAL Surveillance（A3921133；NCT02092467）的独特次要终点成果，阐发显示，预先指定的非劣效性尺度没有获得知足。

辉瑞引见，ORAL Surveillance研讨的次要目标是评价两种剂量（5毫克和10毫克，天天两次）的托法替尼与TNF克制剂（TNFi）相比，用于医治50岁或以上、至多有一个额定血汗管（CV）风险因素的类风湿枢纽关头炎（RA）患者的平安性。该研讨的独特次要终点是在次要血汗管不良变乱（MACE）和恶性（不包含非皮肤癌 [NMSC]）方面，与TNFi相比，托法替尼具备非劣效性。

成果显示，在对托法替尼结合剂量与TNFi进行初步比拟后发现，不契合预先规则的非劣效性尺度，研讨未到达独特次要终点。依据预先指定的二级比拟，两种剂量的托法替尼医治组在次要终点方面没有差别。

这项研讨是美国要求的上市后实验，包含了4362名承受研讨医治的受试者，初步阐发发现，托法替尼医治组呈现了135例MACE患者和164例恶性肿瘤患者（不包含NMSC）。基于Cox比例危险模子阐发显示，托法替尼组有98例产生血汗管变乱，而TNFi组只有37例；122名服用托法替尼的患者产生了癌症，而42名服用TNFi的患者产生了癌症。依据该药物医治患者的申报数据阐发，最罕见的MACE是，最罕见的恶性肿瘤（不包含NMSC）是肺癌。在已知的MACE和恶性肿瘤风险因素患病率较高的受试者中（如年龄较年夜、抽烟），一切医治组的MACE和恶性变乱产生率都较高。

这一成果并不完整令人觉得诧异，由于近年来JAK克制剂的药物正告层出不穷。2019年，美国FDA曾正告称，天天两次服用10毫克Xeljanz会添加患者血栓造成的危险，并能够招致灭亡。辉瑞曾经指出了平安性成绩，并将上市后研讨中的患者改为5毫克剂量，美国对此十分存眷，并对该药物收回了黑框正告。几个月后，欧洲药品治理局（EMA）也收回正告，建议在面对高血栓危险的患者中，应谨严使用任何剂量的Xeljanz。

然则辉瑞指出，今朝尚未得到该研讨的完全成果，除了独特次要终点，还包含但不限于主要终点，如肺栓塞的产生、受试者的灭亡率以及疗效数据。辉瑞正与美国以及其他监管机构单干，在得到完全的成果和阐发落后行监管审查。

与之前的托法替尼研讨分歧，ORAL Surveillance研讨专门用于评价该药物关于血汗管变乱和恶性的危险，是以要求受试者年龄为50岁或以上，而且在筛查时至多有一个额定的血汗管危险因素。这项研讨中的一切受试者也必要有承受甲氨蝶呤医治的配景能力入选。

XELJANZ（tofacitinib，托法替尼）是一种janus激酶1（JAK1）和janus激酶3（JAK3）的克制剂，其烦扰JAK-STAT旌旗灯号通路，通过克制炎症介质的发生和克制枢纽关头组织中STAT1依赖性基因迅速改善疾病。该药物在美国已被被同意用于四种顺应症：1）承受甲氨蝶呤医治失败后的中度至重度运动性RA成人患者，2）承受疾病修饰抗风湿药物（DMARD）医治失败后的运动性银屑病枢纽关头炎（PsA）成人患者，3）承受坏死因子克制剂（TNFi）医治失败后呈现中度至重度运动性溃疡性结肠炎（UC）的成人患者，4）2岁或2岁以上运动性多枢纽关头病程的青少年特发性枢纽关头炎（pcJIA）患者。

第四项顺应症于2020年9月得到最新同意，其标记着托法替尼成为美国第一个也是独一一个用于医治pcJIA的JAK克制剂。但当初看来，该药物的血汗管和致癌危险使其市场营销面对更年夜的挑战。除此之外，辉瑞还面对着来自坏死因子克制剂的市场竞争，比方艾伯维的Humira（修美乐），以及另一个弱小的JAK克制剂敌手——艾伯维的Rinvoq。后者曾经得到同意医治RA，艾伯维也在寻求对Rinvoq医治溃疡性结肠炎的顺应症同意。

尽管辉瑞研发管线中也有多款第二代JAK克制剂正在研发中，但跟着艾伯维Rinvoq得到同意，以及将来18个月将有不止一种新药进入市场，这一畛域正变得越来越拥堵，加尔表现，“曾经无奈确定辉瑞的策略是否会发扬作用。”预计辉瑞2020年财政申报中Xeljanz的贩卖额为24亿美元，2025年该产物将到达贩卖峰值，但仅为28亿美元，并将于2026年失去专利维护。

今朝，辉瑞在JAK克制剂方面的后续研讨主力为abrocitinib。该公司预计美国FDA将在本年4月对这款医治特应性皮炎的药物做出审批决议。这将使辉瑞与赛诺菲/再生元的重磅滞销药Dupixent（能够还有Rinvoq）同台竞争。艾伯维也在对准特应性皮炎市场，并期待美国在本年下半年做出判决。

辉瑞预计abrocitinib医治特应性皮炎的年贩卖额将到达30亿美元，但鉴于该畛域竞争十分剧烈，阐发师对此表现狐疑。并且环抱着整个JAK克制剂的平安成绩继续困扰着阐发师。 (100yiyao.com）