BCMA CAR

2021年02月02日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）将对BCMA CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前称JNJ-4528/LCAR-B38M）的营销受权申请（MAA）进行减速评价。当一种药物预期具备严重公共卫生好处和医治立异，CHMP将付与减速评价，这将显著延长MAA审查光阴。强生预计，cilta-cel MAA将在2021年上半年提交。

2020年12月，杨森制药已启意向美国FDA滚动提交cilta-cel的生物成品允许申请（BLA）。值得一提的是，这是强生提交的第一份细胞疗法申请。此前，已付与cilta-cel突破性药物质格（BTD），并已批准对BLA进行滚动审查。

cilta-cel是一款在研的B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于医治复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。CAR-T疗法是一种高度个别化的技术，患者本身的T细胞被从新编程以靶向并根除癌症。

cilta-cel是一款共同的、构造上具备差别化的CAR-T细胞疗法，包括一个4-1BB共刺激构造域和两个BCMA靶向单域抗体，具备一种CD8+T细胞优先扩增的特征。CAR-T细胞是一种通过应用患者体系的力气来祛除癌细胞的立异办法。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表白的卵白质。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京传奇生物科技（Legend Biotech）设计和开辟。2017年12月，强生旗下杨森生物科技与南京传奇签署了独家环球允许和单干协定，开辟和贸易化cilta-cel。在美国，于2019年12月付与cilta-cel突破性药物质格、2019年2月付与孤儿药资历。在欧盟，欧盟委员会（EC）于2020年2月付与JNJ-4528孤儿药资历、2019年4月付与优先药物质格（PRIME）。在中国，国度药监局于2020年8月付与cilta-cel突破性药物质格（BTD）。

2017年12月，杨森与南京传奇生物科技（Legend Biotech）签署了独家环球允许和单干协定，开辟JNJ-4528（LCAR-B38M）并将其贸易化。2018年5月，依据LEGEND-2研讨成果，杨森启动了一项Ib/II期实验（NCT03548207），以评价JNJ-4528医治成人复发或难治性多发性骨髓瘤的疗效和平安性。

cilta-cel构造特征

cilta-cel BLA和MAA基于Ib/II期CARTITUDE-1研讨（NCT03548207）数据。这是一项正在进行的Ib/II期、开放标签、多中间研讨，正在评价cilta-cel医治复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的疗效和平安性。该研讨入组了97例患者，这些患者先前承受的疗法中位数为6种（范畴：3-18），88%（n=85）为三重难治、42%（n=41）为五重难治、99%（n=96）对末了一种疗法有效。该研讨中，胜利为一切患者制备cilta-cel。研讨的Ib期部门次要目标是确定cilta-cel的平安性和剂量。II期部门将评价cilta-cel的疗效，次要终点是总缓解率（ORR）。

2020年12月初在第62届ASH年会上颁布的最新数据持续显示：缓解随光阴推移加深，中位随访12.4个月（范畴：1.5-24.9），依据自力审查委员会（IRC）评价确定，97%的患者完成缓解（ORR=97%），包含：67%的患者完成严厉的完整缓解（sCR=67%）、26%的患者完成十分好的部门缓解（VGPR=26%）、4%的患者完成部门缓解（PR=4%）。中位随访12.4个月时，中位无停顿生活期（PFS）尚未到达，12个月无停顿生活率为77%（95%CI:66-84）、12个月总生活率为89%（95%CI:80-94）。平安性方面，≥3级细胞因子综合征（CRS）产生率为5%，≥3级神经毒性产生率为10%。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Janssen Announces CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Accepted for Accelerated Assessment in Europe for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma