eLife：研讨发现毁坏MYC与HCF

MYC癌卵白是年夜多半人类癌症的次要驱能源，每年形成近三分之一癌症相关的灭亡。其可能同时充任转录激活因子和阻挠因子，通过与其他辅助因子互作联合，调理细胞周期和凋亡，卵白质合成与代谢，基因组稳定性和血管天生。因为以后的医治和研讨伎俩中难以靶标MYC，是以克制其他卵白质与MYC的相互作用被以为是以后新的抗癌疗法倒退的偏向。

近日，来自美国范德堡年夜学的研讨职员在《eLife》上颁发了题为MYC regulates ribosome biogenesis and mitochondrial gene expression programs through its interaction with host cell factor–1的研讨结果，鉴定出HCF-1是MYC的症结辅助因子，二者互作的调控影响细胞的成长、氨基酸代谢、核糖体生物产生及线粒体功效，而毁坏这种互相作用会匆匆进体内的疾速和继续消退，可作为开辟新型抗MYC疗法的重点。

宿主细胞因子HCF-1是细胞增殖进程中必须的染色质相关卵白，可在未感化的细胞中作为细胞转录因子的辅助因子发扬作用。研讨职员起首在MYC的HBM序列中引入许多渐变对其与HCF-1的互作才能进行阐发，发当初HBM序列4个残基均渐变为丙氨酸（4A）后，MYC—HCF-1的互相作用被毁坏了。

那么互作才能的毁坏对细胞会有什么影响呢？研讨职员选择Burkitt淋巴瘤（bl）细胞进一步检测后，发现MYC–HCF-1的互作匆匆进了培育中这些BL细胞的谷氨酰胺依赖性和疾速增殖状态，而这也是独自的MYC所具备的才能；此外，由4A渐变招致的MYC–HCF-1互作消逝也间接或直接的影响了细胞内天冬氨酸、谷氨酰胺等氨基酸程度的升高。

对MYC-HCF-1互相作用分歧状态的细胞进行转录组阐发后，研讨职员发现4A渐变招致了与核糖体生物产生，tRNA代谢和线粒体基质相关的基因表白下调，这也标明MYC-HCF-1互作能够在匆匆进核糖体生物产生并维持线粒体功效的基因表白中起侧重要作用。

ChIP-Seq对互作的间接转录靶标鉴定成果标明，BL细胞中染色质上的年夜多半HCF-1N联合位点也被MYC联合，次要位于与HCF-1相关的线粒体包膜、细胞周期以及核糖核卵白复合物的生物产生等功效的基因启动子近端，且此中近三分之一基因表白受4A渐变的影响。这也阐明核糖体生物产生和线粒体连贯的基因是MYC-HCF-1互相作用的间接靶点，受其互作的正调控。

此外，研讨职员还发现，MYC与HCF-1的互相作用并不会影响这两种卵白质联合其染色质联合位点的才能。因为MYC调理核糖体和线粒体生物产生的才能是其致瘤性的焦点，是以研讨职员猜想毁坏其与HCF-1的互作能够会影响BL细胞体内树立和维持肿瘤的才能。通过测试4A MYC渐变体小鼠成纤维细胞肿瘤产生的状况，研讨职员发现MYC与HCF-1的互相作用关于维持肿瘤至关紧张，随同着高程度的，4A渐变招致的互作毁坏也匆匆使了小鼠的迅速而继续的消逝，存活率极年夜提升。

研讨职员表现，今朝该研讨在小鼠试验中表示出了令人兴奋的疗效，但间隔利用于人体癌症的医治还要很长的一段路要走。(100yiyao.com）