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Cell提醒:“免疫宽免”的中枢神经体系,为何可能遭到神经免疫攻打?

恒久以来,人们以为血脑屏蔽作为松软的维护层为中枢神经体系(CNS)提供了一种免疫宽免的情况。然而,越来越多证据标明,CNS并非是一片不会产生免疫反馈的“净土”,许多中枢神经体系疾病都与免疫异常无关。那么,神经免疫是怎样产生的?机体又是若何完成对CNS的免疫监督呢?

近日,《Cell》杂志在线颁发了美国圣路易斯华盛顿年夜学的研讨职员带来的名为“Functional characterization of the duralsinuses as a neuroimmune interface”的单干研讨。该研讨证实了脑脊液(CSF)中CNS起源的抗原积累在硬脑膜窦四周,被局部抗原呈递细胞捕捉并呈递给巡逻的T细胞。

研讨职员通过免疫染色对参加顺应性免疫功效的细胞进行检测,发现T细胞和MHCII+抗原呈递细胞(APCs)并非平均散布在整个硬脑膜组织中,而是局限散布于硬脑膜窦四周的区域。是以研讨职员以为硬脑膜窦是脑脊膜免疫稳态的区域中枢,而且基质生态位能够具备协调这个硬膜窦免疫中枢的作用。

为了研讨窦性脉管体系在免疫反馈中的作用,研讨职员进行了间质scRNA-seq数据阐发和脑膜全组免疫染色,显示VWF+ EC细胞群为硬膜窦内皮细胞,是以研讨职员以为T细胞通过硬脑膜窦运输,招致其集中于硬脑膜窦四周。

为了摸索其他能够影响硬脑膜窦相关免疫的基质衍生因素,研讨职员进一步对年青和大哥小鼠的整个硬脑膜进行了scRNA-seq,并进行分群。成果标明,多种趋化因子参加炎症诱导的T细胞招募、匆匆进硬膜窦四周其他白细胞的召募,包含B细胞或浆细胞。是以,脑脊液四周的免疫细胞凑集使抗原可能进入硬脑膜组织液(ISF),这一通路通过硬脑膜APC呈递或淋巴管引流完成。

此外,研讨职员假如CNS抗原还可通过脑脊液(CSF)流入硬脑膜而被摄取。那么,采集CNS抗原的硬膜细胞是否能作为APCs发扬作用并激活T细胞呢?研讨职员通过向脑室打针荧光卵清卵白荧光素647 (OVA-647)并察看其摄取环境发现,窦MHCII+硬脑膜巨噬细胞和树突状细胞有才能采集CSF抗原。而且,EAE诱导后硬脑膜内T细胞年夜量积聚,标明其与性神经炎症具备相关性。

总的来说,该研讨证实了硬脑膜窦是免疫-血-脑互相作用的症结接口。在此处,一切中枢神经体系抗原裸露、被APCs摄取以及呈交给巡逻硬膜T细胞所必须的身分都发扬了作用,从而使得中枢神经体系抗原的免疫监督成为能够。这一结果提醒了性神经炎症的能够机制,为相关疾病的进一步研讨和医治指清楚明了偏向。(100yiyao.com)

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