研讨提醒人胚胎干细胞源血汗管前体细胞及其排泄因子匆匆进缺血/再灌毁伤心肌修复的机制

中国迷信院上海养分与安康研讨所研讨员杨黄恬课题组在Stem Cell Transl Med上，在线颁发了题为Neurotrophin-3 contributes to benefits of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells against reperfused myocardial infarction的研讨论文。该研讨提醒了人胚胎起源的血汗管前体细胞（human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells， hCVPCs）通过其排泄的神运营养因子(neurotrophin)-3(NT-3)匆匆进缺血/再灌毁伤心肌修复的新机制。

（心梗）和由此惹起的心力弱竭是天下范畴内致病和致死的次要起因，今朝次要的医治方式是对心梗患者进行实时无效的再贯注，但这会惹起额定的心肌侵害，称为缺血/再灌毁伤，尚缺乏无效的医治药物。是以，寻觅在缺血/再灌中维护心肌细胞的办法并说明其维护机制，对开辟针对缺血性心脏病的临床医治新伎俩具备意义。近年来，杨黄恬率领的团队证实心梗急性期移植hCVPCs可匆匆进小鼠和非人类灵长类的心肌修复。进一步的机制研讨发现，hCVPCs对梗断念脏的维护作用与旁排泄作用无关，此中，hCVPCs排泄的细胞外囊泡可发扬匆匆进血管天生和克制心肌的作用；hCVPCs排泄的细胞因子白介素4和白介素13可匆匆进巨噬细胞向修复型极化。然而，学界尚不分明hCVPCs排泄的其他卵白是否具备修复缺血心肌的作用，尤其是改善心肌缺血/再灌晚期心肌细胞存活。

NTs是一类高度激进的成长因子，在神经体系和血汗管细胞中发扬功效，但NT-3在心肌及心肌缺血毁伤中的作用尚不明白，是否作为hCVPCs排泄因子参加了缺血心肌修复也未知。该研讨中，研讨职员应用小鼠心肌缺血/再灌模子，发现NT-3介导hCVPCs对心功效的改善作用，包含削减心肌细胞凋亡、添加血管重生、减小瘢痕面积。进一步的研讨发现，下调内源性NT-3减轻小鼠心肌缺血/再灌毁伤。通过旌旗灯号通路挑选，联合体内和体外干涉试验，研讨职员发现，hCVPCs/NT-3通过激活ERK-Bim旌旗灯号通路，克制凋亡执行分子Caspase-3活性剪切，维护毁伤心肌细胞。

综上，该研讨初次提醒了hCVPCs排泄的NT-3和心肌内源性NT-3在心肌缺血/再注毁伤晚期对心肌细胞的维护作用及机制。相关研讨论断进一步丰厚了hCVPCs通过旁排泄作用，削减心梗后心肌细胞凋亡、添加血管重生、改善心脏功效和克制疤痕造成的分子机制，为匆匆进缺血心肌原位修复提供了非细胞医治的新伎俩。(100yiyao.com）

小编保举