Science论文解读：SARS

2021年2月7日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国匹兹堡年夜学医学院的研讨职员发当初一种重复呈现的退化形式中，SARS-CoV-2冠状病毒通过选择性地缺失它的序列中的一小部门来回避免疫反馈。相关研讨成果于2021年2月3日在线颁发在Science期刊上，论文题目为“Recurrent deletions in the SARS-CoV-2 spike glycoprotein drive antibody escape”。

图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abf6950。

他们报道，因为这些缺失产生在编码刺突卵白（S卵白）形态的DNA序列的一部门上，曩昔的中和抗体无奈捉住这种病毒。鉴于在SARS-CoV-2复制进程中通常会捕获到差错的具备校订功效的聚合酶不克不及修复缺失，它们会被固化到SARS-CoV-2变种的物资中。

论文独特通信作者、匹兹堡年夜学疫苗医学院研讨中间主任Paul Duprex博士说，“你不克不及修复那边不存在的器械。一旦它消逝了，它就消逝了，要是抗体"大众看到公众的这种病毒的紧张部门消逝了，那么它就永远消逝了。”

自从2020年11月这篇论文作为预印本初次提交以来，这些研讨职员就眼睁睁地看着这种形式演出：几个令人存眷的SARS-CoV-2变种迅速在环球舒展。起首在英国和南非发现的SARS-CoV-2变种就存在如许的序列缺失。

Duprex及其研讨团队在一名已感化SARS-CoV-2病毒74天的免疫受损患者的样本中初次发现这些中和抗性序列缺失（即抵制中和抗体的序列缺失），这名患者终极死于这种病毒招致的COVID-19。关于这种病毒和患者免疫体系来说，这是一段很长的“猫和老鼠”游戏光阴，也给了充沛的机遇来启动独特退化，从而招致这些令人担心的病毒基因组渐变活着界各地产生。

随后，Duprex获得了论文独特通信作者兼论文第一作者、匹兹堡年夜学医学院微生物学与分子学助理传授、流感病毒专家Kevin McCarthy博士的帮忙，以便察看这名患者体内的病毒中存在的序列缺失是否能够是一个更年夜趋向的一部门。

McCarthy及其共事们翻阅了自SARS-CoV-2病毒初次舒展到人类以来活着界各地搜集的序列数据库。当这个研讨名目于2020年炎天开端时，SARS-CoV-2被以为是绝对稳定的，然则McCarthy加倍细心查看这个数据库，他看到了更多的序列缺失和一个形式呈现。这些缺失不时产生在病毒序列中的雷同地位，即这种病毒可以容忍形态变动而不失去入侵宿主细胞和进行自我复制的才能的处所。

McCarthy说，“退化在自我反复。通过察看这种形式，咱们可以预测。要是它产生了几回，它很能够再次产生。”

在McCarthy鉴定出的存在这些缺失的病毒序列中，有所谓的英国变种B.1.1.7。此时是2020年10月，而B.1.1.7还没有风行起来。现实上，它在其时还没有被定名，然则它在数据库中是存在的。这种变种已呈现，只是其时没有人晓得它将会带来怎么的影响。但McCarthy在阐发时通过寻觅基因序列中的形式提早发现了它。

令人快慰的是，在这名匹兹堡患者身上发现的SARS-CoV-2毒株仍旧容易被存在于复原期血浆中的抗体中和，这阐明渐变逃逸并不是全有或全无。而在设计对立这种病毒的对象时，认识到这一点很紧张。

Duprex说，“用多种办法凑合这种病毒便是战胜它的变种的办法。分歧抗体的组合，抗体与抗体的组合，分歧类型的疫苗。要是有危机，咱们会愿望有这些备份。”

尽管这篇论文展现了SARS-CoV-2若何能够逃走现有的疫苗和医治药物，但今朝还无奈确实地晓得这种情景何时能够会产生。今朝市场上的COVID-19疫苗可否在将来6个月内持续提供高程度的维护？一年？五年？

McCarthy说，“这些缺失会在多年夜水平上减弱维护，还有待确定。在某种水平上，咱们将不得不开端从新配制疫苗，或许至多思索一下这个设法主意。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Kevin R. McCarthy et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abf6950.

2.How SARS-CoV-2 mutates to escape antibody binding

https://medicalxpress.com/news/2021-02-sars-cov-mutates-antibody.html