深圳科研团队自立开辟抗新冠病毒重组卵白

　　自新冠进入天下年夜风行之后，天下各地先后呈现了多种新冠病毒渐变毒株，而今朝，在英国、南非和巴西发现的三种渐变株（B1.1.7、501Y.V2、P.1）因其迅速传达及其他能够的特征（如免疫逃逸），遭到了列国科研职员的高度存眷。近日，深圳湾试验室钟国才课题组研讨发现，由课题组自立开辟的广谱抗新冠病毒重组卵白ACE2-lg可高效克制包含上述三种渐变株在内的多种渐变毒株，为进一步开辟ACE2-lg广谱抗新冠病毒候选新药提供间接的试验证据支持。1月27日，深圳湾试验室钟国才课题组通过预印本网站bioRxiv颁布了题为“Circulating SARS-CoV-2 variants B.1.1.7, 501Y.V2, and P.1 have gained ability to utilize rat and mouse Ace2 and altered in vitro sensitivity to neutralizing antibodies and ACE2-Ig”的新冠病毒研讨论文。该研讨测试了7种新冠病毒渐变毒株的假病毒、3个临床阶段新冠中和抗体、以及钟国才课题组自立开辟的广谱抗新冠病毒重组卵白ACE2-Ig，发现新冠B1.1.7、501Y.V2、P.1渐变株可使用年夜鼠及小鼠ACE2作为受体，显著下降病毒对部门中和抗体的敏理性，但对ACE2-Ig卵白的中和敏理性不只没有任何降低，反而有所进步，测试的7种渐变毒株均能被ACE2-Ig高效克制。

　　自新冠进入天下年夜风行（pandemic）之后，天下各地先后呈现了多种新冠病毒渐变毒株，让全面研讨这些渐变株的传达及免疫敏理性变得尤为紧张和紧迫。以此为动身点，钟国才课题组迅速研讨了7种新冠病毒变异毒株假病毒、3个临床阶段新冠中和抗体、和钟国才课题组自立开辟的广谱抗新冠病毒卵白ACE2-Ig，次要得到以下3方面发现：

　　1. 分歧于晚期风行病毒株，近期呈现的英国（B1.1.7）、南非（501Y.V2）和巴西（P.1）渐变株得到了使用年夜鼠和小鼠ACE2感化细胞的才能，提示这些渐变株能够具有了感化鼠的才能。

　　2.测试的一切渐变均能减弱一种以上中和抗体的活性；南非501Y.V2渐变株、巴西P.1渐变株、和荷兰-丹麦呈现的一种水貂相关渐变株可使美国礼来公司（Eli Lilly）临床III期抗体etesevimab（JS016）和再生元公司（Regeneron）已获批上市抗体casirivimab（REGN10933）克制病毒感化的才能部门或简直完整丢失；此外，在水貂相关Y453F变异根底上，要是再呈现一个核苷酸渐变形成Q498H氨基酸渐变，再生元公司获批上市的“鸡尾酒”疗法抗体casirivimab/REGN10933 和imdevimab/REGN10987能够同时生效（图2）。偶合的是，礼来和再生元公司于同日（1月27日）别离颁布了etesevimab/JS016、casirivimab/REGN10933、和imdevimab/REGN10987抗体十分踊跃的III期临床实验成果。

　　3.测试的7种渐变，不只没有一种渐变减弱ACE2-Ig的克制活性，反而使ACE2-Ig克制此中6种渐变的IC90有近4.5-6倍的进步；提示病毒退化倾向于逃逸抗体的克制后果，同时加强与细胞外表受体ACE2的联合才能，从而直接进步病毒对ACE2-Ig卵白候选药物的敏理性。

　　综上，钟国才课题组职员在本研讨中发现今朝迅速传达的英国、南非和巴西病毒渐变株（B1.1.7、501Y.V2、P.1）可使用年夜鼠及小鼠ACE2作为受体（提示跨物种传达危险），而且显著下降了病毒对部门中和抗体的敏理性，使得针对渐变毒株的疫情防控面对更年夜挑战，所幸的是，由课题组自立研发的ACE2-Ig卵白的中和敏理性不只没有任何降低，反而有所进步。该研讨可为进一步开辟ACE2-Ig为广谱抗新冠病毒候选新药提供间接的试验证据支持，同时为科技抗疫、订定新冠病毒渐变株防控政策提供紧张的迷信根据。

　　近期多个国外团队也先后通过预印本网站bioRxiv分享了他们对于英国和南非渐变株的研讨成果，美国莫德纳（Moderna）公司1月25日在bioRxiv颁布的成果显示，南非渐变株501Y.V2可使其mRNA疫苗（mRNA-1273）免疫血清的体外中和活性降低5-10倍；美国艾伦戴蒙德艾滋病研讨中间创所主任何年夜一传授团队1月26日在bioRxiv颁布的成果显示，501Y.V2渐变株对多个靶向RBD症结序列的中和抗体具备逃逸才能。这些成果均与钟国才课题组这次的发现一致，而钟国才课题组对于几个变异株可使用年夜鼠ACE2作为受体以及各变异株对ACE2-Ig中和敏理性进步的发现尚未见其他文章报道。

　　本研讨次要由深圳湾试验副研讨员李玉军博士和深圳湾试验室/北京年夜学深圳研讨生院博士后姚玮彤博士等人独特实现。姚玮彤博士为本文第一作者，其他次要作者包含深圳湾试验室研讨助理王艺飞、马丹婷等，李玉军博士和钟国才博士为本文的独特通信作者。本研讨也是钟国才课题组在新冠跨物种传达危险和广谱抗冠状病毒候选药物开辟偏向后期研讨的紧张延续性任务。