Nature：研讨职员发现，从COVID

跟着从SARS-CoV-2感化中复原的人数不时攀升，一个症结成绩变得越来越紧张：他们对新型冠状病毒的免疫力能维持多久？洛克菲勒的一项新研讨给出了一个令人鼓励的谜底，标明那些从COVID-19中康复的人至多有6个月的光阴可以抵制病毒。

这项颁发在《Nature》杂志上的研讨成果提供了迄今为止最无力的证据，证实免疫体系“记住”了病毒，并且惹人瞩目的是，即便在感化削弱之后，抗体的质量仍在继续进步。感化数月后发生的抗体显示出更强的才能来阻断SARS-CoV-2，以及它的渐变版本，如南非变种。

研讨职员发现，这些改良后的抗体是由不时退化的免疫细胞发生的，显然是因为继续裸露于暗藏在肠道组织中的病毒残存物。基于这些发现，研讨职员狐疑，当康复的患者下次遇到病毒时，反馈会更快更无效，避免再次感化。

“这真是个令人兴奋的新闻。咱们在这里看到的免疫反馈类型能够在相称长的一段光阴内提供维护，使身材可能在再次打仗病毒时对病毒作出疾速无效的反馈，”分子免疫学试验室担任人Michel C. Nussenzweig说，从纽约流感年夜风行初期起，他们的团队就始终在跟踪和描写COVID-19患者的抗体反馈。

人体对感化发生的抗体在血浆中滞留数周或数月，但跟着光阴的推移，抗体程度显著降低。免疫体系有一种更无效的凑合病原体的办法：它不是始终发生抗体，而是发生辨认病原体的影象B细胞，当它们第二次遇到病原体时，可以迅速开释新一轮抗体。但这种影象的后果取决于病原体。

图2.影象B细胞对已经入侵过的病毒存有影象

为明晰解SARS-CoV-2的病例，Nussenzweig和他的共事研讨了87团体在两个光阴点的抗体反馈：感化后一个月和六个月。正如预期的那样，他们发现虽然抗体在六个月后仍旧可以检测到，然则它们的数目曾经显明削减了。试验室试验标明，受试者血浆样本中和病毒的才能下降了5倍。

图3. Elisa检测COVID-19患者产生感化后1个月和6个月的血浆抗体浓度

相比之下，患者的影象B细胞，特殊是那些发生抗SARS-CoV-2抗体的B细胞，数目并没有削减，在某些环境下乃至略有添加”。Nussenzweig试验室的外科医师和免疫学家Christian Gaebler说：“影象B细胞的总数目坚持不变，由于要是你再次遇到病毒，这些细胞便是你所必要的”。细心察看影象B细胞可以发现一件令人诧异的事情：即便在感化消逝后，这些细胞也阅历了有数轮的渐变，成果它们发生的抗体比原来的抗体无效得多。随后的试验标明，这组新抗体可能更好地与病毒慎密联合，乃至可以辨认病毒的渐变体。

图4. SARS-CoV-2抗体序列

Nussenzweig说：“咱们诧异地发现影象B细胞在这段光阴里始终在退化”，“这通常产生在慢性感化，如艾滋病毒或疱疹。但咱们没想到会在SARS-CoV-2上看到这种退化，这种退化被以为会在感化消逝后随即消逝”。

SARS-CoV-2在肺、上喉和小肠的某些细胞中复制，暗藏在这些组织中的残存病毒颗粒能够推进影象细胞的退化。为了研讨这一假说，研讨职员与前洛克菲勒迷信家、现任西奈山病院大夫Saurabh Mehandru单干，他对均匀三个月前从COVID-19中康复的人的肠组织进行了活检。在所研讨的14团体中，有7团体的测试显示，在肠道细胞中存在SARS-CoV-2的遗传物资及其卵白质。研讨职员不晓得这些病毒残存物是仍旧具备沾染性，照样仅仅是灭亡病毒的残存物。

图5. COVID-19患者肠道活检发现SARS-CoV-2病毒核酸

从复原期晚期的个别得到的中和性单克隆抗体显示出极低的体细胞渐变程度，一些研讨职员将其归因于生发中间的造成缺点。该研讨的数据标明，抗SARS-CoV-2影象B细胞应对在感化后的前6个月退化，体细胞渐变积聚，并发生中和广度和效劳添加的抗体。继续抗体退化产生在生发中间，必要B细胞裸露于以免疫复合物模式捕捉在滤泡树突状细胞上的抗原。因为滤泡树突状细胞不内化免疫复合物，这种抗原可以恒久存在。此外，即便是少量的耐久性病毒抗原也能够匆匆进抗体的退化。察看到SARS-CoV-2 mRNA和卵白在感化几个月后仍可在一些个别的小肠上皮中检测到，这与IgA抗体的绝对耐久性和抗体的继续退化是一致的。研讨小组筹划对更多的人进行研讨，以更好地相识残存病毒在疾病停顿和免疫力方面能够饰演的脚色。（100医药网 bioon）

原文出处：Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Tokuyama M, Cho A, Jankovic M, Schaefer-Babajew D, Oliveira TY, Cipolla M, Viant C, Barnes CO, Bram Y, Breton G, H ggl f T, Mendoza P, Hurley A, Turroja M, Gordon K, Millard KG, Ramos V, Schmidt F, Weisblum Y, Jha D, Tankelevich M, Martinez-Delgado G, Yee J, Patel R, Dizon J, Unson-O公众Brien C, Shimeliovich I, Robbiani DF, Zhao Z, Gazumyan A, Schwartz RE, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Mehandru S, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021 Jan 18. doi: 10.1038/s41586-021-03207-w.