淋巴瘤新药!新一代口服PI3Kδ/CK1

2021年02月09日讯 /BIOON/ --TG Therapeutics是一家致力于为B细胞介导的疾病患者开辟立异疗法的生物制药公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（）已减速同意Ukoniq（umbralisib，200mg片剂），用于医治：（1）已承受过至多一种基于抗CD20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者；（2）已承受过至多3种体系疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。用药方面，Ukoniq保举剂量为800mg（4片），逐日口服一次，与食品同服。

值得一提的是，Ukoniq是获批医治复发/难治性MZL和FL的第一个也是独一一个口服、逐日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪卵白激酶1-ε（CK1-ε）双重克制剂。依据2期UNITY-NHL实验（NCT02793583）的总缓解率（ORR）数据，Ukoniq得到了减速同意。针对这些顺应症的持续同意，将取决于验证性实验中对临床益处的验证和描写。2个顺应症中，MZL顺应症被付与了优先审查。此外，Ukoniq之前还被付与了医治MZL的突破性药物质格（BTD）、医治MZL和FL的孤儿药资历（ODD）。

TG Therapeutics公司执行主席兼首席执行官MichaelS.Weiss表现：“本日Ukoniq的同意，标记着咱们公司的汗青性一天，这是咱们播种的第一项同意，咱们十分快乐可能将新型PI3K-δ和CK1-ε克制剂带给复发/难治性MZL和FL患者。”

UNITY-NHL研讨MZL FL行列步队的研讨主席、德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间的医学传授Nathan Fowler博士表现：“虽然医治取得停顿，MZL和FL仍旧是不行治愈的疾病，对先前医治后复发的患者的医治选择无限，并且没有明白的照顾护士尺度。跟着umbralisib的同意，咱们当初有了一个有针对性的、口服的、天天一次的选择，为患者提供了一个新的医治选择，也为对立这些疾病带来了新的愿望。”

这次同意，基于UNITY-NHL 2b期实验中2个单臂行列步队的数据。UNITY-NHL是一项多中间、开放标签2b期研讨，2个行列步队别离评价了Ukoniq作为单药疗法医治69例复发/难治性MZL患者（先前承受过至多一种疗法，包含一种抗CD20方案）、117例复发/难治性FL患者（先前承受过至多2种体系疗法，包含一种抗CD20单抗和烷基化剂）的疗效。每个行列步队均到达其总缓解率（ORR）次要终点，到达了自力审查委员会（IRC）确认的40-50%的公司目的指导。

MZL行列步队数据显示：ORR为49%，此中完整缓解率（CR）为16%、部门缓解率（PR）为33%，中位缓解继续光阴（DOR）尚未到达。FL行列步队数据显示：ORR为43%，此中CR为3.4%、PR为39%，中位DOR为11.1个月。研讨中，Ukoniq的耐受性和平安性优越。

Ukoniq的活性药物身分为umbralisib，这是一种口服、逐日一次的PI3Kδ和CK1-ε双效克制剂，这能够使其降服第一代PI3Kδ克制剂相关的某些耐受性成绩。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一类参加细胞增殖和存活、细胞分解、细胞内运输和免疫等多种细胞功效的酶。PI3K有四种亚型（α、β、δ和γ），此中δ亚型在造血起源的细胞中强烈表白，常与B细胞相关淋巴瘤无关。

umbrasib对PI3K的δ亚型具备摩尔效劳，而且对α、β、γ亚型具备高选择性。umbralisib还共同地克制酪卵白激酶1-ε（CK1-ε），这能够具备间接的抗癌作用，也能够调理先前PI3K克制剂中察看到的与免疫介导不良变乱相关的T细胞活性。

以后已同意的PI3Kδ克制剂与介导的毒性无关，如肝毒性、肺毒性和结肠炎。与已同意的PI3K克制剂相比，umbralisib的特同性差别、其对CK1-ε的共同克制作用以及其共同和专利的化学构造能够会在PI3K克制剂类中具备差别化特征。

umbralisib已在血液体系恶性的临床前模子和临床研讨中证实了其活性。今朝，在CLL和NHL患者中展开的IIb期和III期实验正在持续评价umbralisib的医治后劲。

除了umbralisib之外，TG公司也正在开辟一款ublituximab（TG-1101），这是一种糖工程化嵌合IgG1单克隆抗体，靶向CD20，今朝处于III期临床开辟，评价医治癌症（慢性淋巴细胞[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL]）和非癌症（多发性骨髓瘤[MM]）顺应症。

此外，TG公司还有多款资产进入了I期临床，包含PD-L1单抗TG-1501、共价联合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）克制剂TG-1701等。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：TG Therapeutics Announces Accelerated roval of UKONIQ (umbralisib)