子宫肌瘤新药!辉瑞/Myovant口服GnRH受体拮抗剂relugolix复方片：显著改善月颠末多和痛苦悲伤!

2021年02月18日讯 /BIOON/ ---（Pfizer）与Myovant Sciences近日结合发布，评价逐日一次relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）医治女性质宫肌瘤2项3期研讨（LIBERTY 1，LIBERTY 2）的成果颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。如前所述，这2项研讨到达了月经失血缓解率的次要终点，同时到达7个症结主要终点中的6个，relugolix复方片还维持了与抚慰剂相称的骨密度，这是24周内优越耐受平安性的一部门。

子宫肌瘤最罕见的2种症状是月颠末多（HMB）和痛苦悲伤。relugolix复方片逐日口服一次今朝正在承受美欧监管机构的审查，用于女性医治与子宫肌瘤相关的中重度症状。美国方面，《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年6月1日。要是得到同意，relugolix复方片将为子宫肌瘤女性患者提供一种一日一片的医治方案。

子宫肌瘤III期LIBERTY名目包含2项跨国、反复症结III期临床研讨（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入组了伴有月颠末多的子宫肌瘤女性患者，评价了relugolix复方片医治24周。实现2项研讨并契合资历的患者无机会入组一项阳性医治扩大研讨，在扩大研讨中，一切患者承受为期28周的relugolix复方片医治，即总的医治期为52周，目标是评价恒久医治的平安性和疗效。在这52周的总医治期停止后，契合资历的患者可以选择参与第二个为期52周的随机撤出研讨，旨在提供relugolix复方片的2年平安性和疗效数据，并评价维持医治的需要性。在一切研讨中，医治应对被界说为：采取碱性血红素法测定，在医治的末了35天时代，月经失血量绝对基线削减80毫升、而且较基线下降≥50%。

子宫肌瘤（图片起源：clinicaladvisor.com）

成果显示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研讨均到达了次要终点（p＜0.0001）：（1）在医治第24周，承受relugolix复方片医治的患者中有73.4%、71.2%到达应对尺度，而承受抚慰剂医治的患者中别离为18.9%、14.7%（均p＜0.001）；（2）均匀而言，2项研讨中，承受relugolix复方片医治的患者月经失血量较基线程度均匀降低84.3%（p＜0.0001）。

2项研讨中，在第24周丈量的7个症结主要终点中有6个到达统计学意义，包含：月经失血量均匀削减、闭经、基线存在痛苦悲伤的女性痛苦悲伤加重、出血和骨盆不过量表评分改善、子宫体积放大（与抚慰剂相比，均p＜0.001）、基线查看时存在的女性血虚改善（与抚慰剂相比，均p＜0.05）。此外，在年夜约50%的基线查看时有中度至重度痛苦悲伤的女性中，承受relugolix复方片医治的女性在医治的末了35天内申报有轻细至无痛苦悲伤的比例显著高于抚慰剂组（2项研讨：43% vs 10%，47% vs 17%），别离为p＜0.001）。在这2项研讨中，都没有到达削减肌瘤体积的第7个症结主要终点。

数据还显示，2项研讨医治停止时，relugolix组和抚慰剂组骨密度变动具备可比性；；依据双能X射线排汇测定法（DXA）评价，医治的24周，relugolix组和抚慰剂组的骨密度变动散布（包含异常值）类似。relugolix组和抚慰剂组不良变乱的总产生率也具备可比性（别离为62% vs 66%，60% vs 59%），包含潮热（别离为11% vs 8%，6% vs 4%）。在这2项研讨中，relugolix组均未呈现妊娠。

开放标签研讨也到达了次要终点：医治一年，relugolix组应对率为87.7%，显示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中察看到的应对的耐久性。此外，女性患者月经失血量较基线程度均匀下降89.9%。每三个月DXA评价一次，医治一年时代骨密度的变动与LIBERTY 1和LIBERTY 2研讨一致。承受relugolix医治一年的女性患者中，不良变乱申报率超过10%，在6个月后申报率超过抚慰剂组的不良变乱仅为潮红。

relugolix化学构造式和作用机制（构造式图片起源：medchemexpress.com）

2020年12月，辉瑞与Myovant Sciences杀青一项代价42亿美元的单干协定，在美国和加拿年夜开辟和贸易化relugolix用于肿瘤学畛域和女性安康畛域。辉瑞还将得到在美国和加拿年夜以外（不包含某些亚洲国度）将relugolix贸易化用于学畛域的独家选择权。

relugolix是一种口服匆匆性腺激素开释激素（GnRH）受体拮抗剂，能克制睾丸睾酮的天生，这种激素可刺激前列腺癌细胞的成长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，削减卵巢雌二醇的天生，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的成长。