Nature最新申报：新抗原疫苗临床开辟炽热 PD

新抗原疫苗今朝已成为癌症免疫医治畛域的热点偏向。跟着一些踊跃临床数据颁布以及越来越多的名目进入临床开辟阶段，业界对新抗原疫苗的成药冀望越来越高。

该畛域的有名迷信家、美国Dana Farber癌症研讨所的Patrick A. Ott传授及其共事Eryn Blass在Nature Reviews Clinical Oncology上颁发了一篇题为《个别化新抗原医治性癌症疫苗研发停顿》（Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines）的综述。文章指出，得益于测序和技术的疾速倒退，个别化新抗原疫苗在过来几年里取得了踊跃的停顿，初步的临床成果显示，在和其它类型的癌症患者中，这种新型疫苗显示出了弱小的肿瘤特同性免疫原性和抗活性。

综述中，Ott传授总结了临盆个别化新抗原疫苗的简单进程，回想了新抗原疫苗可诱导的T细胞类型，归纳综合了可加强T细胞相应的战略。此外，文章讨论了今朝正在癌症患者中进行的个别化新抗原疫苗的临床研讨近况。

下表1总结了无关个别化新抗原疫苗的几项症结，波及的疫苗模式包含树突状细胞、多肽和mRNA。个别化新抗原疫苗的首个评价免疫原性和特征的实验（NCT00683670）使用了基于自体树突状细胞的疫苗战略，实验显示，新抗原疫苗诱导了CD8+T细胞反馈和多种TCR，初次提醒医治性新抗原疫苗可能添加T细胞反馈的多样性和广度。

而在个别化新抗原多肽疫苗NeoVax的一项I期实验（NCT01970358）中，疫苗接种后诱导了先前研讨中没有检测到的新抗原特同性CD4+和CD8+T细胞，此中，CD4+T细胞占应对反馈的很年夜一部门。4例III期疾病患者在疫苗接种后中位随访光阴为25个月时仍旧坚持了无病状态。两例IV期患者在末了一次疫苗接种后的几个月内呈现了疾病复发，随后承受了PD-1抗体帕博利珠单抗医治，之后，两例患者的转移性肿瘤均完整消退，抗T细胞反馈扩展，标明结合医治具备改善疫苗诱导的T细胞相应的后劲。

另一个比拟症结的I期研讨查询拜访了mRNA疫苗，该mRNA疫苗IVAC MUTANOME编码了患者都表白的彩色素瘤抗原NY-ESO-1和/或酪氨酸酶以及个别化新抗原肽。实验（NCT02035956）在13例III期或IV期患者中进行。成果证明，交融了相关抗原（TAA）和新抗原的mRNA疫苗可能诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞应对，且也可能与免疫查看点克制剂结合。与NeoVax研讨中察看到的反馈相似，IVAC MUTANOME诱导的CD4+T细胞应对强于CD8+T细胞应对。

除了以上3项实验所针对的，比来新抗原疫苗也曾经在胶质母细胞瘤患者中进行了测试。胶质母细胞瘤通常具备较低的渐变负荷，普通被以为是免疫学上的“冷”肿瘤。在一项I/Ib期实验（NCT02287428）中，8例接种疫苗（NeoVax）的患者中有6名还承受了地塞米松医治脑水肿，这障碍了疫苗的免疫原性。但在未承受地塞米松医治的两例接种疫苗的患者中，外周血检测到了新抗原特同性的CD4+T细胞和CD8+T细胞反馈，而且在接种疫苗后，颅内肿瘤中察看到T细胞数目添加。一例患者的肿瘤相关T细胞的转录组阐发显示，CD4+ T细胞和CD8+T细胞除了表示出细胞毒性特征，克制性受体（包含TIM-3、LAG-3、TIGIT和CTLA-4）的表白也有分歧水平的变动。这些发现标明，在上的“冷”肿瘤中，新抗原疫苗也可能诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞相应。在另一项异样针对胶质母细胞瘤患者的I期实验（NCT02149225）中，交融了相关抗原（TAA）和新抗原的肽疫苗GAPVAC也被证明，可能诱导CD4+ T细胞和CD8+T细胞相应。

这些症结实验均为证明基于新抗原的个别化癌症疫苗的免疫原性以及医治后劲提供了紧张证据。

除了以上5项症结的临床实验，该综述文章还罗列了部门其它正在展开的个别化新抗原疫苗的（详细如表2所示），此中，多项实验正在查询拜访“新抗原疫苗+PD-1/PD-L1抗体和/或CTLA-4抗体”结合疗法。

迷信家们以为，“新抗原疫苗+免疫查看点克制剂”这种结合战略能够是进步新抗原疫苗疗效的一种无效伎俩。在一些初步研讨曾经证明个别化新抗原疫苗可能被平安地用于一些癌症患者后，年夜量的研讨正在评价分歧的疫苗递送平台以及各类结合医治方案，终极目的是，为癌症患者诱导出无效、耐久的个性免疫反馈，让癌症免疫医治迈向下一个里程碑。(100yiyao.com）