TCR双特同性卵白获FDA突破性疗法认定

英国生物技术公司Immunocore发布付与其新型双特同性卵白tebentafusp（IMCgp100）突破性疗法资历，用于医治HLA-A*02：01阳性的不行手术切除或转移性成人葡萄膜（mUM）患者。

Tebentafusp是Immunocore公司采取其专有的ImmTAC技术平台开辟的一种新型双特同性卵白，将可溶性T细胞受体交融到anti-CD3抗体的免疫效应构造域，可以特同性靶向黑素细胞和黑素瘤抗原gp100一种在彩色素细胞和中表白的谱系抗原）。Tebentafusp是ImmTAC技术平台诞生的第一个分子，今朝曾经推动至III期阶段。

详细而言，人造免疫体系会肃清一些高亲和力的T细胞，以加重性疾病的危险。因为癌细胞可以假装成正常“本身”细胞，而且只表白少量的HLA肽，是以必要高亲和力的TCR来辨认它们。ImmTAC？技术平台开辟的可溶性TCR身分将亲和力进步了几百万倍（μM~pM），降服了人造免疫体系的局限性，同时通过掺入埋在TCR焦点内的新型链间二硫键而坚持一种可溶但稳定的状态。

ImmTAC分子通过柔性接头将可溶性的TCR与抗CD3抗体的scFv片断交融，一端可以无效靶向pHLA复合物表白程度低至5-10 的肿瘤靶细胞，另一端则召募和激活T细胞，发扬祛除细胞的作用。

葡萄膜彩色素瘤是一种常见的侵袭性彩色素瘤，会影响眼睛。转移性葡萄膜通常预后较差，今朝尚无最佳医治或医治办法。虽然它是成人中最罕见的原发性眼内恶性，但确诊病例常见，每年环球约有8，000名新确诊患者，美国每年为1600-2000例。葡萄膜彩色素瘤患者中多达50％终极会倒退成转移性疾病。当癌症扩散到眼睛之外时，只有年夜约一半的患者可以存活一年。当期曾经证实葡萄膜对其他免疫疗法医治不敏感。

一项在既往未经医治的转移性葡萄膜患者中进行的随机、III期临床研讨（IMCgp100-202）的预约中期阐发初步成果显示，在动向医治人群中，tebentafusp作为单药疗法证实了更优的生活获益，相比研讨者选择的医治办法（帕博利珠单抗、伊匹木单抗、达卡巴嗪）显着进步了1年生活率（73% vs 58%），下降了49%的灭亡危险（HR = 0.51，95％CI：0.36，0.71）。这是TCR疗法的初次证实总生活期获益，也是双特同性药物第一次在实体瘤中证实可以缩短总生活期。

Tebentafusp还被付与过医治葡萄膜彩色素瘤的疾速通道和孤儿药资历，Immunocore筹划在2021Q3提交上市申请。要是得到同意，Immunocore信任tebentafusp将是40年来医治转移性葡萄膜的第一种新疗法。

基于已被证实的T细胞可以浸润肿瘤的机制，ImmTAC分子具备医治血液和实体瘤的后劲。除了Tebentafusp之外，Immunocore公司基于TCR平台规划开辟了多款医治药物，也博得了罗氏、GSK巨擘的喜爱和单干。 (100yiyao.com）