Sarepta公司第3款反义寡核苷酸疗法获FDA同意上市

常见病精准畛域引导者Sarepta公司发布，已同意反义寡核苷酸药物AMONDYS 45 (casimersen)上市，用于45外显子跳跃渐变杜氏肌养分不良症(DMD)患者医治。这是Sarepta获批的第3款反义寡核苷疗法。

此前，Sarepta的反义寡核苷疗法依特立生已于2016年9月获FDA同意用于医治经证明具备51外显子跳跃渐变DMD患者(占DMD人群的13%)，golodirsen已于2019年12月获同意用于医治53外显子跳跃渐变DMD患者(占DMD人群的8%)。

AMONDYS 45由Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）和外显子跳跃技术平台开辟。通过与抗肌萎缩卵白前体mRNA第45外显子联合，从而使mRNA加工进程中扫除或“跳过”该外显子。终极发生一种延长的、功效性的抗肌萎缩卵白。

该项顺应症的获批是基于一项正在进行的代号为ESSENCE（NCT02500381）的AMONDYS 45医治组中期研讨成果。成果显示，通过卵白免疫印迹检测，casimersen组患者在承受医治48周后，均匀抗肌萎缩卵白程度由基线的0.925%回升至1.736%（p 0.001）。同时，AMONDYS 45组患者的抗肌萎缩卵白程度显着高于抚慰剂组（p=0.009）。 尽管在AMONDYS 45临床研讨中未察看到肾脏毒性。然则在承受其他反义寡核苷酸医治患者中察看到过肾脏毒性，包含能够致命的肾小球肾炎。是以，关于服用AMONDYS 45的患者需监测肾功效。AMONDYS 45产生率≥5，且高于抚慰剂包含，上呼吸道感化(65%，55%)，咳嗽(33%，26%)，发烧(33%，23%)，头痛(32%，19%)，枢纽关头痛苦悲伤(21%，10%)，口腔和咽喉痛苦悲伤(21%，7%)。 Duchenne肌养分不良是一种X连锁隐性病，其病因是维持肌肉细胞在伸缩进程中坚持肌膜完全性的紧张构造卵白Dystrophin的编码基因（DMD基因）产生致病缺点，从而招致功效异常，终极形成肌肉进行性毁坏。Duchenne肌养分不良发病率在各个国度、地域和人种间无显明差别，每3600～6000出身男婴中有1例发病。我国的发病率约为1/3853，预算全国患者约70 000人。 Sarepta总裁兼首席执行官DougIngram表现，AMONDYS 45是Sarepta第3个得到同意的RNA疗法，可能为8%存在45外显子跳跃渐变DMD患者提供医治。与其他已获同意的RNA疗法一路，咱们当初可认为美国30%的杜氏肌养分不良患者提供医治选择。咱们将持续致力于尽快为最年夜比例的DMD患者提供医治。(100yiyao.com）