研讨发现体系性红斑狼疮患者的肠道菌群特征和致病性

体系性（SLE）是一种以慢性炎症和多器官毁伤为特征、典型的性疾病，狼疮患者的本身耐受下降并继续发生本身抗体。狼疮发病进程中简单的应对机制尚未被完整说明。除某些特定的因素和情况触发因素能够致病之外，肠道菌群对宿主免疫体系的紧张调理作用逐步惹起了迷信家的注意，但今朝仍缺乏对狼疮患者菌群特征的精确描写及相关致病机制的深化相识。

肠道菌群与宿主之间存在简单的互相作用，其树立与宿主免疫体系的发育和功效亲密相关。科研职员在包含类风湿枢纽关头炎、强直性脊柱炎和白塞病等多种性疾病的患者中发现了异于凡人的肠道菌群构成。比来的一些菌群研讨提示在SLE患者肠道中存在某些细菌异常增多的征象，标明肠道失衡与SLE产生倒退之间能够存在某些联系关系。迄今为止，多种对于失调肠道菌群若何招致本身免疫的假说已被提出，此中包含异常的肠道菌群易位、对本身抗原表位的分子模拟和菌群代谢产品改动招致的异常免疫应对。近年来，无关SLE患者肠道菌群改动的后期报道均基于16s rDNA扩增子测序，跟着技术的倒退，鸟枪法全基因组测序可为SLE患者肠道菌群及其功效的鉴定提供更丰厚精准的信息。

近日，中国迷信院微生物研讨所研讨员王军团队与北京协和病院主任张烜团队结合在Arthritis Rheumatology上，颁发题为The gut microbiota of non-treated patients with SLE defines an autoimmunogenic and proinflammatory profile的研讨论文。该研讨运用全基因组鸟枪测序法，对117名近期未医治的SLE患者（此中52名包括医治后样本）和115位性别、年龄婚配的安康对照的粪便菌群进行测序，发现SLE患者的肠道菌群及安康对照在物种构成和功效散布上均存在显着差别，Clostridium sp.、Atopobium rimae、Shuttleworthia satelles、Actinomyces massiliensis、Bacteroides fragilis 和 Clostridium leptum 等多种细菌在SLE患者肠道富集，医治后则显着下降（图1）。在菌群功效上，狼疮患者肠道菌群所介导的功效与对照组也存在差异，且功效差别比物种构成差别更显着。在未经医治的狼疮患者中，支链氨基酸的合成、肌醇降解和硫胺素（维生素B1）合成通路显着下降，医治后才得以复原；LPS合成通路显着上调，医治后削减。研讨职员进一步通过菌株的SNP特征阐发，证实狼疮病人肠道富集的菌株能够起源于口腔（图2）；并发现Odoribacter splanchnicus 和 Akkermansia muciniphila 发生的肽段不仅别离与狼疮特征性本身抗原Sm抗原和Fas抗原的表位高度类似，还与这些本身表位一样，可别离激活CD4+T细胞和B细胞，证实二者能够通过火子模拟机制触发本身免疫应对从而参加狼疮的产生倒退。该研讨树立了狼疮患者肠道菌群改动与免疫异常的亲密关系，为往后通过调控肠道菌群来辅助医治狼疮提供了实际根底。 (100yiyao.com）