多发性骨髓瘤新药!赛诺菲CD38靶向抗体Sarclisa第二种组合疗法获欧盟CHMP保举同意!

2021年03月05日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，保举同意CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab），结合卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis ）和地塞米松方案（Kd），用于医治既往已承受过至多一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在将来2个月内做出终极审查决议。

今朝，Sarclisa在欧盟已被同意，结合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于医治既往已承受过至多2种疗法（包含来那度胺和卵白酶体克制剂）的复发性和难治性MM成人患者。

Sarclisa与卡非佐米和地塞米松结合用药方案（S-Kd）的监管申请，基于III期IKEMA的阳性成果。数据显示，与卡非佐米+地塞米松方案（Kd）相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松（S-Kd）方案将无停顿生活期（PFS）在统计学上显著缩短、将疾病停顿或灭亡危险显著下降47%、并显示出临床意义的深度缓解（巨大残留病[MRD]阴性率：29.6% vs 13%）。

赛诺菲和儿科立异环球开辟担任人Peter Adamson表现：“Sarclisa与2种尺度医治方案相联合，显示出良好的疗效，加强了其成为医治多发性骨髓瘤首选抗CD38药物的后劲。咱们期待着与欧盟委员会（EC）单干，让更多的患者可以使用Sarclisa，并致力于将Sarclisa与今朝多发性骨髓瘤各医治路线的照顾护士医治尺度相联合进行研讨。”

isatuximab作用机制（图片起源：aacrjournals.org）

IKEMA（NCT03275285）是一项随机、多中间、开放标签III期，在16个国度的69个临床中间入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者先前承受过1-3种抗骨髓瘤疗法。实验时代，Sarclisa通过静脉输注，剂量为10mg/kg，每周一次继续周围，之后每隔一周输注一次，卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次，医治时代使用尺度剂量的地塞米松。IKEMA实验的次要终点是无停顿生活期（PFS）。主要终点包含总缓解率（ORR）、很好的部门反馈或更好反馈（≥VGPR）、巨大残留病（MRD）、完整缓解率（CR）、总生活期（OS）和平安性。

成果显示，该研讨到达了次要终点：与Kd组（n=123）相比，S-Kd组（n=179）疾病停顿或灭亡危险下降47%（HR=0.531，99%CI:0.318-0.889，p=0.0007）、PFS显著缩短（中位PFS：未到达 vs 19.15个月）。与Kd相比，S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的医治后果。主要终点方面：S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差别（86.6% vs 82.9%；p=0.1930）。S-Kd组完整缓解率（CR）为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完整缓解率为29.6%、Kd组为13%，标明S-Kd组有近30%的患者采取下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期阐发时，总生活期（OS）数据尚不成熟。该研讨中，Sarclisa的平安性和耐受性与在其他中察看到的Sarclisa的平安性特征一致，没有察看到新的平安旌旗灯号。

多发性骨髓瘤（MM）是第二罕见的血液癌症，全天下每年新病例超过13.8万例。在欧洲，每年确诊3.9万例；在美国，每年确诊3.2万例。虽然有可用的医治办法，MM仍旧是一种无奈治愈的恶性，与患者的重大负担相关。因为MM无奈治愈，年夜多半患者终极都邑复发，对今朝可用的疗法不再有医治应对。

Sarclisa的活性药物身分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，可能触发多种共同的作用机制，包含匆匆过程序性肿瘤细胞灭亡（凋亡）和免疫调理活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高程度表白，是MM和其他恶性肿瘤中抗体医治的细胞外表受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被付与了医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的孤儿药资历。今朝，赛诺菲也正在评价isatuximab医治其他血液体系恶性和实体瘤的后劲。

2020年3月，Sarclisa得到美国同意，结合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于既往已承受过至多2种疗法（包含来那度胺和卵白酶体克制剂）的RRMM成人患者。2020年6月初，Sarclisa结合pom-dex方案也得到了欧盟委员会（EC）的同意。

Sarclisa是强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个间接竞争敌手，后者于2015年上市，2019年环球贩卖额到达29.98亿美元，较上一年增幅达48.0%。华尔街投资银行Jefferies阐发师预计，Sarclisa上市后的年贩卖峰值将突破10亿美元。