Cancer Res：重磅!中国迷信家说明乙肝所致肝细胞癌的静脉转移和免疫逃逸机制!

2021年3月11日 讯 /100医药网BIOON/ --在中国，年夜约由7000万人感化了乙肝病毒（HBV），并且有超过80%的肝癌都是由HBV的感化惹起的；HBV相关的肝细胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）通常会随同有重大的血管侵袭和门静脉肿瘤血栓，从而招致患者预后较差，然而，今朝研讨职员并不分明这种疾病产生背地的潜在机制。

近日，一项登载在国内杂志Cancer Research上的研讨申报中，来自中国迷信院等机构的迷信家们通过研讨提醒了HBV通过一种基于趋化因子的网络诱导HCC静脉转移和免疫逃逸的分子机制。起首研讨职员树立了一种细胞因子/趋化因子阵列，并挑选匆匆炎性细胞因子IL-8作为一种对HBV感化可能发生反馈的潜在靶点；通过对多种模子和机制进行研讨，成果发现，HBV诱导的IL-8的表白能被HBx所介导的MEK-ERK旌旗灯号通路所激活，从而就会通过内皮细胞CXCR1（IL-8的受体）来加强内皮细胞的通透性。

图片起源：Dr. YANG Pengyuan"大众s group

基于研讨职员所辨认的IL-8-CXCR1轴能在体内匆匆进肿瘤的血管性转移，随后他们构建了一种转基因小鼠，其能在内皮细胞中选择性地表白人类CXCR1；有意思的是，血管内皮中的IL-8-CXCR1轴能显明添加肝脏的肿瘤产生和转移，并且还能通过过表白IL-8来添加癌细胞的肺部转移，但外源性的CXCR1过表白仿佛并不会加强癌细胞的肺部转移；从机制下去讲，IL-8-CXCR1轴能选择性地在肝窦内皮细胞（LSECs，liver sinusoidal endothelial cells）中选择性地诱导GARP潜在的TGF-β的表白，进而优先诱发调理性T细胞的极化从而克制宿主机体的抗肿瘤免疫力。

末了研讨者表现，这篇研讨中咱们辨认出了乙肝诱导的IL-8/CXCR1/TGF-β级联旌旗灯号，其或能克制宿主机体的抗肿瘤免疫力，并加强肝细胞癌的转移，从而就为前期迷信家们开辟新型潜在干涉性步伐提供新型潜在靶点。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Changlu Zhang, Yanan Gao, Chengzhi Du, et al. , Cancer Research (2021). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-3453