《自然》发文初次提醒植物后天免疫受体NLRP1克制的分子机制

生物在与病原微生物恒久竞争中退化出了简单欠缺的免疫体系，其功效可进一步分为后天性免疫和顺应性免疫两部门。后天性免疫体系是宿主进攻感化机制中一种广泛而陈旧的模式，它关于病原体的感知次要是通过一系列胚系基因编码的形式辨认受体来完成。此中NOD样受体（NLR）家族是形式辨认受体中数目最年夜、功效最简单的一类，其通过分歧成员来感应多样的病原旌旗灯号，进而造成炎症小体来活化机体免疫进攻反馈。同时机体也通过精密的网络来调控各类NLR的时空表白、免疫反馈的强弱来维持机体的内稳态，NLR的渐变或失调常常招致各类免疫性相关疾病。

NLRP1作为NLR家族中的一员，NLRP1炎症小体也是人们发现的第一个NLR炎症小体，其渐变罕见于等皮肤免疫性疾病中。NLRP1不仅含有NLR家族卵白典型的NOD、LRR和CARD等构造域，同时还具有共同的具备自切割功效的FIIND构造域，其自切割是NLRP1激活所必须（图1a）。最新研讨标明二肽基肽酶DPP8/9可以克制NLRP1的活化，然则DPP8/9介导的NLRP1克制机制今朝仍旧不是很分明。

清华年夜学性命学院柴继杰课题组和新加坡南洋理工年夜学医学院钟雷课题组单干，在《自然》（Nature）杂志在线颁发了题为“DPP9克制NLRP1的构造与生化机制研讨”（Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9）的研讨论文，通过构造生物学、生归天学和等伎俩说明了DPP9介导的NLRP1克制机制并对NLRP1炎症小体的激活机制提供了新的启示，加深了咱们对NLR家族功效机制多样性的意识，也为相关免疫疾病的医治提供了实际根底。

柴继杰团队起首解析了年夜鼠NLRP1 FIIND构造域的晶体构造（图1b），提醒了FIIND构造域产生自切割的症结氨基酸及催化机制，并发现ZU5亚构造域关于维持NLRP1的自克制具备紧张的作用。随后该团队又得到了年夜鼠全长NLRP1-DPP9复合体的高分辩率电镜构造（图1c-d）。出人意料的是，电镜构造显示NLRP1与DPP9造成了2：1复合体，并且此中的两个NLRP1分子一个是全长，另一个仅包含自切割后的C末尾片断。随后通过与新加坡南洋理工年夜学医学院钟雷课题组和吴彬课题组单干，通过年夜量的生化及细胞实验提醒了DPP9的联合及酶活功效关于维持体内NLRP1的克制活性都是必须的。本研讨不仅提醒了DPP9维持NLRP1自克制的紧张功效，为开辟相关的免疫疾病药物提供了松软根底；同时咱们的研讨也提示了NLRP1-DPP9的2：1复合体能够是体内NLRP1感应各类病原或内源旌旗灯号发扬功效的真实状态（图2），为将来深化研讨其机理提供了根底。(100yiyao.com）