Science:体细胞渐变描绘了人类胚胎发育的里程碑

体细胞渐变描绘了人类胚胎发育的里程碑

体细胞渐变使咱们的细胞产生变动，然则因为它们不在种系中，是以不会传达到下一代。虽然细胞谱系信息关于懂得机体发育至关紧张，但简直没有间接的信息可用于人类。基于此，来自波士顿儿童病院霍华德·休斯医学研讨所的 Christopher A Walsh传授率领团队，通过对来自三个个别的多个组织进行了深度（250x）全基因组测序，以鉴定数百种体细胞单核苷酸变体（sSNV）。使用这些变体作为单个细胞中的“内源条形码”，该研讨团队重修了晚期的胚胎细胞决裂。相关研讨结果以“Landmarks of human embryonic development inscribed in somatic mutations”为题，在线颁发在《Science》杂志上。

研讨职员应用成年人体内体细胞渐变的散布数据往返顾人类倒退的最早时辰。基于共有的体细胞渐变的细胞谱系的盘算显示了当人类胚胎产生胃气化时，身材将从中发育的细胞数目以及前脑细胞的谱系是可以确定的，从许多胃细胞中发生的纰谬称命运也是可以辨认的。

研讨职员基于20个神经元的单细胞全基因组测序分辩出的297sSNVs个中的82个, 将他们分化为分支退化枝，发生了一个谱系树，该谱系跨越合子后的晚期细胞世代，并将每个变异的来源追溯到胚胎。与预期雷同，晚期的sSNV显示更高的MFs。在UMB1465中，该研讨团队鉴定了对应于第三代细胞的8个合子后祖细胞，标明一切次要晚期谱系均被捕捉。

研讨职员还针对分歧器官（约25,000x）和1000多个皮质单细胞中的克隆sSNV的靶向测序，以及用于约100,000个皮质单细胞的转座酶可及染色质测序的单核RNA测序和单核测定，证实是纰谬称的晚期祖细胞对胚外组织，分歧的细菌层和器官的奉献。

综上所述，该研讨团队的数据标明，在年夜约170个细胞和年夜约50至100个前脑创立者的无效祖细胞聚拢中开端了胃泌尿。是以，镶嵌渐变以十分高的分辩率提供了人类胚胎发育的永恒记载。

参考文献

Bizzotto S, Dou Y, Ganz J,et al.Landmarks of human embryonic development inscribed in somatic mutations. Science. 2021 Mar 19;371(6535):1249-1253. doi: 10.1126/science.abe1544. PMID: 33737485.