一项小鼠研讨能够发现了预防阿尔茨海默氏症的药物!

2021年3月25日讯/100医药网BIOON/--尽管65岁以上的人中每14人就有1人患有阿尔茨海默氏症，但阿尔茨海默氏症今朝仍无奈治愈，也无奈干涉疾病的倒退。但比来的一项研讨能够会让咱们离预防老年聪慧症更近一步。这项在植物身长进行的实验发现，一种特别的分子可以避免一种已知会招致年夜脑中的阿尔茨海默氏症的有毒卵白质的沉积。

图片起源：Shutterstock 自1906年以来，研讨职员曾经晓得淀粉样卵白斑块是阿尔茨海默病的病因之一。这些斑块是固执的粘性堆积物，在咱们的年夜脑中沉积，含有一种叫做β淀粉样卵白的卵白质。这种卵白质始终是许多研讨的核心，咱们曾经相识了好多对于它的作用和它若何招致神经细胞灭亡的常识。 β淀粉样卵白起首攻打咱们神经细胞之间的通信网络(称为突触)，然后使神经细胞窒息。淀粉样卵白惹起的神经细胞毁伤是招致阿尔茨海默病症状的起因之一。今朝，还没有药物可以改动淀粉样斑块在年夜脑中积聚的数目，或阻止这种积聚的产生。 淀粉样卵白来自一种叫做淀粉样前体卵白(APP)的卵白质，这种卵白质存在于咱们的全身，而不仅仅是咱们的年夜脑。APP卵白家族参加了许多生物功效，包含制作其他卵白质、节制神经细胞之间的通信等。 然而，当更年夜的APP分子被人体联系成更小的碎片时，它们可以采用两条途径。此中一种路径与疾病有关，而另一种路径已被证实会进步β淀粉样卵白程度。要是咱们研讨招致阿尔茨海默病的路径，迷信家曾经发现一种被称为γ排泄酶的酶在将APP转化为β淀粉样卵白的进程中发扬了症结作用。 迷信家们花了很永劫间试图对准排泄酶，以阻止发生斑块的β淀粉样卵白的粘性沉积。然则，研讨职员在克制γ排泄酶作用上做的任务在很年夜水平上失败了，一些实验标明，对其克制会添加年夜脑功效阑珊的速率。 然而，比来的一项研讨采取了与过来分歧的办法。他们的目的不是敞开γ排泄酶，而是试图下降它的运动。为了做到这一点，研讨职员必要发生新的分子来改动伽马排泄酶的活性，并提供维护避免β淀粉样卵白堆积在年夜脑中积聚。

图片起源：Shutterstock 研讨小组天生了三种乏味的化合物，它们在十分低的浓度下就能起效——这对制作新药至关紧张。然后，研讨职员将这些化合物中的一种带入老年聪慧症的植物模子中进行测试。 为了做到这一点，他们使用了一些被改革成可以发生更多的β淀粉样卵白的小鼠，从而显示出一些阿尔茨海默氏病的迹象。小鼠在三个月的光阴里天天服用这种化合物。成果是年夜脑中的β淀粉样卵白削减了一半。虽然其他研讨在植物模子中也得出了相似的成果，但这项研讨的成果意义严重，由于这种化合物不仅可以用于医治聪慧，还可以预防它。 他们还注意到，用这种分子处置过的老鼠年夜脑产生了其他变动。这种分子克制了年夜脑免疫细胞——小胶质细胞的反馈。虽然这些细胞对年夜脑安康很紧张，但当它们适度沉闷时也会无害——阿尔茨海默氏症便是如斯。这标明该药物的利益能够是双重的。 下一步是什么？ 为了将这种化合物利用于聪慧症患者，下一步等于进行临床实验，以验证明验室的发现。这一步也往往是试验室任务的论断不克不及起效的处所。 虽然研讨职员曾经做了年夜量的研讨，让这种化合物有胜利的机遇，但针对咱们年夜脑的药物的胜利率仅约为6%。先前的γ排泄酶调理剂因为参加者申报的不良反馈没有停顿成为药物。 但这项研讨中实验的分子具备更强的效劳劣势，这终极招致对使用者发生影响所需的分子更少。要是它进入临床实验，研讨职员将寻觅各类证据来证实一个踊跃的成果，比方它是否改善了一团体的影象测试表示。实验还能够波及年夜脑扫描，以监测年夜脑构造变动，跟踪年夜脑中的β淀粉样卵白堆积。 尽管从试验室莅临床的过渡中许多分子没有到达预期，但这种分子将来倒退的迹象是踊跃的，它确切为实验分子增加了一种新的选择，这是研讨职员持续为老年聪慧症患者和等候诊断的人寻求疗法和预防步伐的需要前提。（100医药网100yiyao.com） 参考文献： Kevin D. Rynearson, Moorthi Ponnusamy, Olga Prikhodko. et al. Preclinical validation of a potent γ-secretase modulator for Alzheimer’s disease prevention. J Exp Med 5 April 2021; 218 (4): e20202560. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20202560 Müller, U., Deller, T. Korte, M. Not just amyloid: physiological functions of the amyloid precursor protein family. Nat Rev Neurosci 18, 281–298 (2017). https://doi.org/10.1038/nrn.2017.29 Karran E, Mercken M, De Strooper B. The amyloid cascade hypothesis for Alzheimer"大众s disease: an appraisal for the development of therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2011;10(9):698-712. Published 2011 Aug 19. doi:10.1038/nrd3505 Zhang YW, Thompson R, Zhang H, Xu H. APP processing in Alzheimer"大众s disease. Mol Brain. 2011;4:3. Published 2011 Jan 7. doi:10.1186/1756-6606-4-3 Doody RS, Raman R, Farlow M, et al. A phase 3 trial of semagacestat for treatment of Alzheimer"大众s disease. N Engl J Med. 2013;369(4):341-350. doi:10.1056/NEJMoa1210951 Panza F, Frisardi V, Imbimbo BP, et al. REVIEW: γ-Secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer"大众s disease: The current state. CNS Neurosci Ther. 2010;16(5):272-284. doi:10.1111/j.1755-5949.2010.00164.x Study: CNS drugs have lower regulatory success rate, take longer to develop https://www.centerwatch.com/articles/17469 Tartaglia MC, Rosen HJ, Miller BL. Neuroimaging in dementia. Neurotherapeutics. 2011;8(1):82-92. doi:10.1007/s13311-010-0012-2 Kolanko MA, Win Z, Loreto F, et al. Amyloid PET imaging in clinical practice. Practical Neurology 2020;20:451-462.