Nature:严重停顿!提醒非酒精性脂肪性肝炎是由本身攻打性T细胞招致 |
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2021年3月25日讯/BIOON/---非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)可招致重大的肝毁伤和。在一项新的研讨中,来自德国慕尼黑工业年夜学的研讨职员发现,这种病症是由攻打安康组织的免疫细胞惹起的---这种征象被称为 “本身攻打”。他们的研讨成果能够有助于开辟新的疗法来防止NASH的效果。相关研讨成果于2021年3月24日在线颁发在Nature期刊上,论文题目为“Auto-aggressive CXCR6+ CD8 T cells cause liver immune pathology in NASH”。论文通信作者为慕尼黑工业年夜学传授Percy Knolle博士。
喂食CD-HFD的小鼠的肝脏免疫细胞特征。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03233-8。
NASH通常与瘦削无关。然而,咱们对其起因的懂得始终十分无限。在这项新的研讨中,Knolle及其团队如今在基于小鼠的模子体系中一步步地摸索了这一进程,并对招致人类NASH的机制得到了有愿望的见解。Knolle传授说,“咱们在人类患者身上察看到了在这种模子体系中察看到的一切步调。”
本身攻打性免疫细胞毁坏肝脏组织
免疫体系维护咱们免受、病毒和癌性的侵袭。称为CD8杀伤性T细胞的免疫细胞在这里发扬了紧张作用。它们能特同性地辨认受感化的体细胞并将其祛除。在患有NASH时,CD8 T细胞失去了这种定向灭活才能。论文第一作者Michael Dudek说,“咱们发现,在NASH中,这些免疫细胞不是被某些病原体激活的,而是被代谢刺激激活的。以这种方式激活的T细胞就会杀死各类类型的肝细胞。”
T细胞的次序激活
在这之前,这些T细胞会阅历一个共同的、一步步的--也因此前未知的---的激活进程。只有当以正确的次序裸露在炎症旌旗灯号和脂肪代谢的产品中时,它们才会造成它们的本身攻打性。Knolle传授说,“就像咱们使用暗码解锁保险箱一样,T细胞只有通过确定的激活刺激序列才会切换到‘致命形式’。”作为杀伤组织细胞的触发因素,这些研讨职员确定了一种根本有害的代谢物:存在于细胞外的携带能量的ATP分子。当肝脏中的本身攻打性CD8 T细胞与ATP产生反馈时,它们会毁坏邻近的细胞,从而招致NASH。
本身攻打性,但不是性疾病
这些研讨职员发现的通过本身攻打性免疫细胞对组织的毁坏,分歧于人们熟识的性疾病,在性疾病中,免疫体系细胞会特同性地攻打身材的某些细胞。不外,他们指出,毁坏组织的本身攻打性T细胞也能够在本身免疫病症中发扬作用,只是今朝尚未发现。
针对NASH的新疗法
到今朝为止,逆转NASH影响的独一办法是打消潜在因素,即瘦削和高热量饮食。换句话说,患者必需改动他们的生存方式。当初认识到这种疾病是由激活的免疫细胞惹起的,这为新疗法的开辟提供了能够性。Knolle传授说,“免疫反馈的毁坏性本身攻打模式与针对病毒和的维护性T细胞免疫反馈有基本上的分歧。”他信任,进一步的研讨该当可以开辟出仅避免组织毁坏的靶向免疫疗法。(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
Michael Dudek et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03233-8.
Fatty liver hepatitis is caused by auto-aggressive immune cells
https://medicalxpress.com/news/2021-03-fatty-liver-hepatitis-auto-aggressive-immune.html
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