Nature：严重停顿!提醒非酒精性脂肪性肝炎是由本身攻打性T细胞招致

2021年3月25日讯/BIOON/---非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH）可招致重大的肝毁伤和。在一项新的研讨中，来自德国慕尼黑工业年夜学的研讨职员发现，这种病症是由攻打安康组织的免疫细胞惹起的---这种征象被称为 “本身攻打”。他们的研讨成果能够有助于开辟新的疗法来防止NASH的效果。相关研讨成果于2021年3月24日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Auto-aggressive CXCR6+ CD8 T cells cause liver immune pathology in NASH”。论文通信作者为慕尼黑工业年夜学传授Percy Knolle博士。

喂食CD-HFD的小鼠的肝脏免疫细胞特征。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03233-8。

NASH通常与瘦削无关。然而，咱们对其起因的懂得始终十分无限。在这项新的研讨中，Knolle及其团队如今在基于小鼠的模子体系中一步步地摸索了这一进程，并对招致人类NASH的机制得到了有愿望的见解。Knolle传授说，“咱们在人类患者身上察看到了在这种模子体系中察看到的一切步调。”

本身攻打性免疫细胞毁坏肝脏组织

免疫体系维护咱们免受、病毒和癌性的侵袭。称为CD8杀伤性T细胞的免疫细胞在这里发扬了紧张作用。它们能特同性地辨认受感化的体细胞并将其祛除。在患有NASH时，CD8 T细胞失去了这种定向灭活才能。论文第一作者Michael Dudek说，“咱们发现，在NASH中，这些免疫细胞不是被某些病原体激活的，而是被代谢刺激激活的。以这种方式激活的T细胞就会杀死各类类型的肝细胞。”

T细胞的次序激活

在这之前，这些T细胞会阅历一个共同的、一步步的--也因此前未知的---的激活进程。只有当以正确的次序裸露在炎症旌旗灯号和脂肪代谢的产品中时，它们才会造成它们的本身攻打性。Knolle传授说，“就像咱们使用暗码解锁保险箱一样，T细胞只有通过确定的激活刺激序列才会切换到‘致命形式’。”作为杀伤组织细胞的触发因素，这些研讨职员确定了一种根本有害的代谢物：存在于细胞外的携带能量的ATP分子。当肝脏中的本身攻打性CD8 T细胞与ATP产生反馈时，它们会毁坏邻近的细胞，从而招致NASH。

本身攻打性，但不是性疾病

这些研讨职员发现的通过本身攻打性免疫细胞对组织的毁坏，分歧于人们熟识的性疾病，在性疾病中，免疫体系细胞会特同性地攻打身材的某些细胞。不外，他们指出，毁坏组织的本身攻打性T细胞也能够在本身免疫病症中发扬作用，只是今朝尚未发现。

针对NASH的新疗法

到今朝为止，逆转NASH影响的独一办法是打消潜在因素，即瘦削和高热量饮食。换句话说，患者必需改动他们的生存方式。当初认识到这种疾病是由激活的免疫细胞惹起的，这为新疗法的开辟提供了能够性。Knolle传授说，“免疫反馈的毁坏性本身攻打模式与针对病毒和的维护性T细胞免疫反馈有基本上的分歧。”他信任，进一步的研讨该当可以开辟出仅避免组织毁坏的靶向免疫疗法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Michael Dudek et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03233-8.

Fatty liver hepatitis is caused by auto-aggressive immune cells

https://medicalxpress.com/news/2021-03-fatty-liver-hepatitis-auto-aggressive-immune.html